转染原癌基因（transfection proto-oncogene gene, RET），已经被证实与多种恶性肿瘤的发生发展具有相关性，是一种癌症驱动基因。RET融合在NSCLC中的发生率约1%-2%，RET融合可能是 EGFR、ALK 及 ROS1突变阴性肺癌患者的主要驱动因素。

目前一代选择性 RET 抑制剂（SRIs）普拉替尼和塞普替尼已经在国内上市，但均为进医保目录，两款靶向药对RET阳性患者具有良好疗效。使用普拉替尼的患者每月治疗费用约6万，而塞普替尼的月治疗费用约7万，对于大部分患者来说经济负担较大。

SY-5007是由首药控股研发的一款高活性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂，SY-5007能够阻断RET下游的信号传导，破坏肿瘤细胞的多种生理功能，能够抑制一系列RET阳性肿瘤细胞（不同的RET融合形式、不同的突变形式）的生长。

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，首药控股公布了SY-5007在中国晚期RET阳性实体瘤患者中开展的首次人体1期、剂量递增和剂量扩展研究结果。

在这项首次人体I期研究中，纳入了先前接受过治疗且RET阳性的符合条件的患者。在剂量递增阶段，遵循3+3设计，患者口服SY-5007 20 mg每日1次，或20、40、80、120、160、200 mg，每日2次，为期28天。

扩展剂量(160和200 mg，每日两次)在剂量扩展阶段进行，以确定推荐的II期剂量(RP2D)。然后在RP2D扩展三个符合条件的患者队列(RET融合阳性的NSCLC或甲状腺癌、RET突变甲状腺髓样癌)。

截至2023年2月6日，共有60名患者，包括55例RET融合NSCLC和5例RET突变实体瘤，分别纳入剂量递增队列 (n = 17) 和剂量扩展队列 (n = 43)。

在50例可评估患者中，总缓解率（ORR）为62.0%，疾病控制率（DCR）为94.0%。29例患者（24例NSCLC，4例MTC）接受SY-5007 160 mg每日两次治疗，28例疗效可评估患者中有27例（96.4%）显示肿瘤消退，ORR为72.4%，DCR为89.7%。对于NSCLC患者，ORR和DCR分别为75.0%和91.7%。

55例(91.7%)患者出现治疗相关不良事件(TRAEs)，包括天冬氨酸转氨酶升高(50.0%)、丙氨酸转氨酶升高(41.7%)、腹泻(41.7%)等。TRAEs≥3级22例(36.7%)，包括高血压(15%)、腹泻(5%)、谷丙转氨酶升高(3.3%)等。

根据此项研究，SY-5007在晚期RET融合阳性NSCLC和RET突变甲状腺髓样癌患者中观察到初步抗肿瘤活性，且耐受性良好。

目前，一项评价SY-5007片在RET融合晚期非小细胞肺癌患者中一线治疗的有效性和安全性的多中心、开放III 期研究正在进行中，欢迎报名咨询。

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