表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入(ex20ins)约占非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR突变的10%，它不同于常见的EGFR 19外显子缺失和21外显子 L858R点突变。靶向EGFR经典突变的1-3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对携带EGFR ex20ins的NSCLC几乎没有疗效,同样化疗、免疫治疗等效果有限，预后较差。
目前国内获批的EGFR ex20ins特异性TKIs 仅有两款莫博赛替尼和舒沃替尼，而莫博赛替尼已决定在美国撤市。尽管EGFR ex20in靶向治疗取得了进展，但仍然需要新的药物来最大化临床疗效，同时获得更有利的安全性。
Zipalertinib(CLN-081/TAS6417)是一种不可逆的口服EGFR TKI，具有独特的吡啶嘧啶结构支架，与其他使用喹唑啉和嘧啶支架的EGFR ex20ins TKI不同，可增强EGFR ex20ins相对于野生型（WT）EGFR的选择性，从而降低了与WT EGFR相关的毒副作用。
2023年发表在Journal of Clinical Oncology上的一项I/IIa期研究评估了Zipalertinib对EGFR ex20ins突变的NSCLC患者的安全性和有效性。
截止到2022年5月9日，共有73 名EGFR ex20in的NSCLC患者入组接受不同剂量的Zipalertinib治疗。36% 的患者之前接受过阿法替尼或吉非替尼或奥希替尼；4% 的患者之前接受过EGFR ex20ins TKI。此外，大约一半的患者 (55%)还接受过免疫治疗。38% 的患者在基线时有脑转移。
Zipalertinib单药剂量水平包括30、45、65、100和150mg，口服，每日两次。
在所有Zipalertinib剂量范围内均观察到客观反应(ORs)，整体可评估的73例患者中，在28例患者中观察到确认的部分缓解（PR），ORR为38.4%，中位无进展生存期（mPFS）为10个月。另外42名患者 (57.5%) 病情稳定，疾病控制率高达95.9%。在100mg BID剂量水平，16/39例（41%）患者达到确认的PR，mPFS为12个月。
在3例可测量中枢神经系统病变的患者中，1例同时出现全身性和颅内PR，1例出现全身性和颅内SD。
17/73(23%)患者出现≥3级的治疗相关不良事件（TRAE），所有患者中最常见的TRAE包括皮疹(80%)、甲沟炎(32%)、腹泻(30%)、疲劳(21%)、贫血(19%)、皮肤干燥(18%)和恶心(16%)。在每天两次或服用两次以下100mg药物时没有观察到3级或更高级别的药物相关皮疹或腹泻病例。
根据此项研究，Zipalertinib在经过多种治疗的EGFR ex20ins突变型NSCLC患者中均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。
目前，Zipalertinib联合标准化疗一线治疗EGFR ex20ins的非鳞状非小细胞肺癌的III 期研究正在进行中，欢迎报名咨询。
*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。
*版权申明：如需转载请联系小编
在线报名
