2023.11.29 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，上海济煜医药科技有限公司申请的JMKX00189片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

关于RAS基因

RAS基因突变是人类癌症中最常见的激活突变之一，其发生约在30%的人类肿瘤中。KRAS是RAS蛋白家族中最常见的亚型，该特定突变已被确定为多种实体瘤的致癌驱动因素，如胰腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌和小细胞肺肿瘤等。大鼠肉瘤病毒（RAS）家族成员包括KRAS、NRAS以及HRAS。RAS基因不仅是第一个被发现的人类肿瘤基因，也是实体瘤中最常见的癌基因之一，约30%的肿瘤患者携带RAS基因突变。

RAS家族中KRAS突变最为常见，约占RAS基因突变的85%，NRAS次之（12%），HRAS最少（3%）。在不同的肿瘤中，KRAS基因突变的发生频率各不相同。此外，KRAS主要突变亚型在不同肿瘤中也存在差异，如胰腺癌和结肠癌中最常见的突变亚型为G12D，而在肺癌中最常见的突变亚型为G12C。

KRAS突变作为中国NSCLC人群中第二常见的基因突变，在中国针对该基因突变目前尚无获批靶向药物应用于临床治疗。

关于JMKX1899基因

JMKX1899是一款KRAS抑制剂，它通过与KRAS（G12C）特异地、不可逆的结合，阻止GDP转化为GTP，维持在失活状态，从而抑制下游通路的激活，抑制胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化，阻止肿瘤细胞的增殖和生长，促进细胞凋亡。

临床前研究数据表明，与同类产品相比，JMKX1899具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。体内外研究结果显示，JMKX1899抗肿瘤作用明确，在多个肿瘤模型中均表现出显著的抗肿瘤效果，可显著抑制肿瘤细胞生长，且量效关系明显。此外，该产品给药后快速分布至靶器官，安全性良好，治疗窗宽。

JMKX1899此次获得突破性疗法认定，是KRAS G12C基因突变的实体瘤患者治疗的重大突破。

目前，JMKX1899在中国地区开展的一项评价 JMKX001899 片在 KRAS G12C 突变的晚期或转移性实体瘤患者（I 期）和非小细胞肺癌患者（II 期）的开放、多中心的临床研究方兴未艾，以评价该产品的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性。预祝研究顺利开展，期待更多患者能够通过参与JMKX1899临床研究获益，也期望JMKX1899未来能获得更多优秀数据，造福更多 KRAS G12C突变的肿瘤患者。

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