2024年3月1日，CDE官网公示，科伦博泰的SKB264注射液被纳入突破性治疗品种，用于既往未接受过系统治疗、不可手术切除、局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。
2023年12月9日，国家药监局已受理SKB264注射液新药上市申请，适应症为既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC)患者。
SKB264注射液是科伦博泰生物研发的一款靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4，具有强效抗肿瘤作用。
在此前SKB264注射液已获得3项突破性疗法认定（BTD），适应症分别为：
1. 局部晚期或转移性TNBC；
2. 经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（EGFRm NSCLC）；
3. 既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌。
Trop2靶点潜力大，多癌种高表达
Trop2全称为人滋养细胞表面抗原，在成人正常组织中表达水平较低，在各种上皮癌中有中高表达，其中尿路上皮癌、宫颈癌和三阴性乳腺癌的Trop2表达率最高，中高表达率能到90%左右，在甲状腺乳头状癌、肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等癌种中，Trop2也有较高的中高表达率。
Trop2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，其高表达被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。这些特点使得Trop2成为抗癌药物开发的潜力靶点之一。
SKB264单药治疗mTNBC中位总体生存期（mOS）长达16.8个月
2023年12月，科伦博泰在第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布SKB264用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者II期拓展研究最新临床结果。
该项研究纳入59例患者，89.8% (n=53)患者既往接受过3种及以上治疗方案，27.1%（n=16名）患者既往接受过免疫治疗，约占一半的患者有肺转移，肝转移约占1/3。
截止2023年5月5日，中位随访时间22.8个月。在59例经治mTNBC患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为76.3% ，中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月，中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月，12个月和24个月OS率分别为65%和39.5%，近40%的患者可生存超过2年。
在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月，mOS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为65.3%及57.3%。
安全性：治疗相关的不良事件（TRAEs）主要是临床可控的血液学毒性，最常见的≥3级TRAEs (≥10%)是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。没有发生因TRAE导致的死亡。
SKB264单药治疗经治 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者mPFS达11.1个月
2023 年10月，科伦博泰于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布SKB264单药治疗经治 HR+/HER2- 转移性乳腺癌（mBC）患者 Ⅱ 期队列研究的初步结果。
截止 2023年4月12日，研究共入组41例患者，中位随访时间为 8.2 个月。共有38例患者可评估疗效，71% 的患者为HER2-，47% 的患者为原发内分泌耐药，79% 的患者既往接受了至少2线针对mBC的化疗，所有患者都接受过紫杉类药物治疗，65.8% 的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。整体患者的ORR为 36.8%，DCR为 89.5%，6 个月DoR率为 80%，mPFS为 11.1 个月，6个月PFS率为61.2%。
安全性：48.8%（20/41）的患者报告了≥3级的TRAEs，最常见的≥3级TRAEs(≥5%)为中性粒细胞计数下降（36.6%)、白细胞计数下降（22%）、贫血（14.6%）、血小板计数下降(9.8%)和GGT升高(7.3%)。TRAEs导致17.1%（7/41）的患者剂量减少。没有神经病变或药物相关性肺炎的报道，没有TRAEs导致治疗中断或死亡。
SKB264单药治疗TKI耐药的NSCLC患者ORR高达60%
2023年6月，科伦博泰在美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了SKB264用于经治的局部晚期或转移性NSCLC患者的Ⅱ期拓展研究数据。
该研究纳入43例患者，其中22例是EGFR突变患者。共有76.7% (n=33)的患者既往接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。在EGFR突变患者中，59.1%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗，所有患者均为EGFR-TKI耐药。而EGFR野生型患者均为抗PD-1/L1治疗失败，其中76.2%的患者接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。
入组患者接受SKB264单药治疗(5mg/kg, Q2W)。数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。共有39例患者疗效可评估，ORR为43.6%(17/39)，DCR为94.9%(37/39)，mDoR为9.3个月，6个月DoR率为77%。mOS尚未达到，12个月OS率为70.6%。EGFR突变患者中，ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），mDoR为9.3个月，mPFS为11.1个月，12个月OS率为80.7%。EGFR野生型患者中，ORR为26.3%（5/19），DCR为89.5%(17/19)，mDoR为9.6个月，12个月OS率为60.6%。
安全性：SKB264的TRAEs为血液学毒性，临床可控。大多数血液相关不良事件在开始治疗后两个月内出现，并在不输血的情况下试用粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素治疗后恢复。
SKB264单药后线治疗胃癌及NSCLC的二期临床最新数据即将亮相2024 AACR
2024年美国癌症协会年会（AACR）将于4月5-10日在美国圣地亚哥举行，科伦博泰SKB264的两项临床研究的最新数据将在会上报告，敬请期待。
从上述结果来看，SKB264在多种肿瘤适应症中具有广泛应用的潜力。SKB264单药用于2线及以上局部晚期或转移性TNBC患者的新药上市申请正在受理，有望成为第一个获批上市的国产TROP2 ADC药物。
目前SKB264针对多种晚期或转移性实体瘤患者的I-II期临床研究正在进行中，纳入至少经过一线标准治疗的晚期实体瘤患者，欢迎报名咨询。
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