在过去，人在古稀之年辞世算也是一件幸事，但在平均寿命已经大幅提高的今天，却没有人会这么认为。

　　同理，在肺癌的治疗中如果存在一种标准疗法能将疾病复发的时间大幅推迟，那没用上这种疗法的患者在某种程度上就算是一种损失了。

　　III期非小细胞肺癌的放化疗

　　III期(局部晚期)与IV期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗目的完全不同：IV期时，癌症已经转移到了其他器官，根治机会较小，治疗的主要目标是尽可能延长患者生命;而III期癌症只是肿瘤转移到淋巴结，仍有根治可能。

　　约三分之一的NSCLC患者确诊时为III期，但其中大多数患者的肿瘤已无法进行手术切除，只能以同步/序贯放化疗为根治手段。

　　在过去相当长一段时间里，NSCLC患者接受放化疗后只能通过定期复查随访以监测病情进展，由于没有其他手段能巩固放化疗的效果，此类患者的5年生存率徘徊在15%~30%左右，与“治愈”的目的相去甚远。

　　PD-L1抗体带来的改变

　　2018年2月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)基于一项3期临床试验PACIFIC研究批准了免疫检查点抑制剂PD-L1抗体Durvalumab(商品名：Imfinzi)作为III期NSCLC根治性放化疗后巩固治疗的适应症，彻底改写了NSCLC患者的治疗标准。

　　PACIFIC研究最早在2017年欧洲肿瘤内科学(ESMO)大会上公布结果。研究纳入了来自26个国家的713名患者。这些患者为III期无法切除的NSCLC，接受了同步放化疗(cCRT)。患者为以2：1的比例随机接受Durvalumab和安慰剂维持治疗。Durvalumab的剂量为10 mg/kg 静脉注射，每2周一次，治疗持续12个月。

　　研究的中期分析显示，Durvalumab维持治疗：

　　显著改善中位无进展生存期(16.8个月 vs 5.6个月)

　　有效率(客观缓解率)更高(28.4% vs 16.0%)

　　安全性和耐受性良好

　　在2018年世界肺癌大会(WCLC)大会上，PACIFIC研究又更新了截至2018年3月22日的数据。

　　结果显示，Durvalumab维持治疗的中位无进展生存期为17.2个月(安慰剂组为5.6个月)。

　　截止36个月(3年)时，Durvalumab组仍有约40%的患者未发生疾病进展，而安慰剂组只有约20%。疾病进展风险减少49%。

　　安慰剂组的中位总生存期为28.7个月，而Durvalumab组尚未达到。这意味着到研究数据截点(>40个月)，仍有超过50%的患者存活。

　　从生存曲线上看，Durvalumab与安慰剂两组患者都存在较为明显的“拖尾效应”，表明有相当一部分患者具有长期生存的潜力，而Durvalumab可以使这部分患者的比例提高约10个百分点。

　　小结

　　PACIFIC是第一项被证明可以给III期NSCLC患者放化疗后带来生存获益的研究。基于该项研究的结果，Durvalumab取得了放化疗后巩固治疗的适应症并得到了指南的推荐，成为了新的治疗标准。

　　遗憾的是，Durvalumab并未在中国获批上市，国内的患者对这种疗法也知之甚少。但这并不意味着国内患者与这种疗法完全无缘。

　　目前，国内有一项与PACIFIC研究几乎相同的3期临床试验正在开展，招募接受同步/序贯放化疗的III期NSCLC患者接受PD-L1抗体的治疗。如果您和身边的患者正在或计划接受放化疗治疗，可扫描下方二维码报名参加临床试验。

　　*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。

　　临床招募

　　PD-1/PD-L1抗体药物单药或联合化疗、靶向药物的临床试验正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、鼻咽癌、黑色素瘤患者，欢迎咨询。