肝癌免疫联合治疗的时代最强音：疾病控制率高达93%

　　早发现早治疗，是抗击癌症的上策，但真正做起来也得有侧重点。中国广泛传播的病毒性肝炎，尤其是乙肝，正是肝癌发病主要的危险因素之一，乙肝大国=肝癌大国啊。

　　防不好防，治也不好治。早期肝癌虽说有手术、肝移植、消融等一系列综合治疗手段，但不管怎么治，复发风险都在70%的数字上居高不下。至于晚期肝癌的治疗?说成是全球医学界的大难题，都不算夸张。

　　不过在免疫治疗掀起大潮的时代，地平线上也出现了久违的曙光：已经被美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法资格的PD-L1抑制剂Atezolizumab，联合抗血管生成药物贝伐珠单抗(安维汀)的免疫联合治疗方案，就是有潜力破解这道难题的一种新疗法。

　　众所周知，靶向药的特点是起效快、特异性高，但是容易耐药，而PD-1/PD-L1抗体起效慢，但是一旦起效就不容易耐药，那么PD-1/PD-L1抗体与靶向药联合使用，会不会产生特异性高、起效快、疗效持久的效果呢?

　　PD-1联合抗血管生成抑制剂机制协同：1+1>2

　　科学家和医生选择让免疫治疗来攻坚，是有理论基础的。与其他实体肿瘤类似，肝癌的发生也少不了各种内外因导致的基因突变，这就会使癌细胞产生可以被免疫系统识别的新抗原，也就是说，肝癌具有免疫原性。

　　所以，免疫治疗在肝癌破局的关键点，就是充分激活不够敏感的免疫系统，让它们全力对抗肝癌。以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，就是专门给免疫系统松绑的，招式按说是正好对路。

　　众所周知，由于缺乏理想的靶点，靶向治疗在肝癌上的进展一向不多。要说做出些成绩的，就是抗血管生成药了，目前这类药物已经有五种获批，应用到肝癌一线和二线治疗当中。《肝癌最全最新药物及疗效汇总，一线治疗最高疾病控制率超80%!》

　　随着免疫治疗的火热，科学界很快就发现，抗血管生成药不只能抑制新生血管形成让肿瘤断粮，它们的作用位点，还对抗肿瘤免疫应答有着重要的影响。拿血管内皮生长因子(VEGF)这个主要的促血管生成因子来说，它就有好几条不同的免疫抑制途径。

　　如果说PD-1/L1是免疫系统这辆车的“刹车器”，那么VEGF以及其他的促血管生成因子，就是道路上的“减速带”，而且减速作用还是全身性的。不把减速带拔除，让血管正常化的同时改善免疫微环境，PD-1/L1抑制剂恐怕也是独木难支。

　　所以，PD-1/L1抑制剂联合抗血管生成药的使用，从理论上是有着1+1>2的增效基础的，而抗血管生成药在肝癌临床中十多年的应用，又提供了实践经验。这两位不搭档起来，简直是暴殄天物了。

　　1+1是不是真的能大于2，还得让数据说话

　　PD-L1联合贝伐珠单抗

　　客观缓解率为65%，疾病控制率达到了83%

　　GO30140临床试验数据显示，PD-L1抗体阿特珠单抗(Tecentriq，T药)联合贝伐单抗在未经治疗的肝癌患者客观缓解率为65%，疾病控制率达到了83%，其中14位有效患者中，10位疗效持续了6个月，其中的3位超过了12个月。美国FDA已授予Atezolizumab与贝伐珠单抗联合疗法的突破性疗法认定，用于晚期或转移性肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

　　PD-1联合仑伐替尼

　　有效率为50%，疾病控制率达到了93.3%

　　在2019年AACR大会上，一项关于帕博利珠单抗(K药)联合仑伐替尼(乐伐替尼)，治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布了更新报道，联合疗法达到了50%的有效率和93.3%的控制率，为晚期肝癌患者带了新的希望。

　　患者每天1次口服仑伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg);联合帕博利珠单抗静脉用药200mg，每3周1次。

　　研究共入组30例不可切除的HCC患者。

　　至2018年8月23日数据截止时，18例(60%)患者仍在接受研究药物治疗。

　　CR(完全缓解)率分别为10.0%，

　　PR(部分缓解)率分别为50.0%，

　　ORR(客观缓解率)分别为50%，

　　DCR(疾病控制率)分别为93.3%。

　　中位PFS(无进展生存期)为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。

　　试验中最常见的不良反应为食欲减低(63%)和高血压(60%)，未观察到新的不良事件。