铂类副作用均有对策，癌症化疗不必谈“铂”色变

　　铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，作用方式主要是通过进入肿瘤细胞后与肿瘤细胞DNA 形成铂-DNA结合物，介导肿瘤细胞坏死或凋亡，从而产生抗癌效果。

　　铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌作用，成为目前临床上使用最广的一类化疗药物。用于肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。

　　1978 年，第一代铂类抗肿瘤药物——顺铂在美国上市。此后，第二代铂类药物——卡铂和奈达铂问世，与顺铂相比，具有“等效、低毒” 的特点，但目前仅有卡铂在临床上得以广泛使用。为进一步解决高度交叉耐药的问题，第三代铂类药物——奥沙利铂和洛铂出现，以“高效、低毒”为特征，目前仅有奥沙利铂被广泛应用。

　　铂类药物作为非周期特异性细胞毒化疗药物，在杀灭肿瘤细胞的同时，对人体亦有不同程度的损害。

　　血液学毒性

　　血液学毒性是铂类药物最常见的不良反应之一，患者用药后可能出现不同程度的粒细胞减少、血小板减少、贫血等症状。

　　针对粒细胞减少，医生会根据患者粒细胞减少的程度、疾病类型、化疗方案、患者是否具有高危因素以及治疗的目的等因素进行综合判断，对于有指征的患者考虑使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)预防或治疗化疗引起的粒细胞减少，必要时可考虑下一疗程调整铂类药物的给药剂量。

　　针对血小板减少，医生会根据患者的血小板计数及出血风险， 考虑在未出血前预防性输注血小板;一些药物如重组人白介素-11、重组人促血小板生长因子， 对于血小板的恢复有一定的帮助。

　　针对贫血，医生根据贫血的严重程度、治疗目的、伴随症状、患者对既往治疗的反应等因素进行综合判断。一般来说，轻度贫血、中度不伴随严重症状的贫血可选用促红细胞生成素(EPO)， EPO 治疗无效的慢性症状性贫血以及没有时间和机会接受 EPO 治疗的严重贫血可考虑输血治疗。

　　消化道反应

　　化疗相关性恶心呕吐(CINV)是铂类药物最常见的不良反应之一，而铂类药物属于中-高致吐级别细胞毒药物。

　　应用 NK-1 受体拮抗剂(如：阿瑞匹坦)、 5-HT3受体拮抗剂(司琼类药物)、肾上腺皮质激素(如：地塞米松)、多巴胺受体抑制剂(如：甲氧氯普胺)、精神类药物(如：氟哌啶醇、奥氮平等)以及抗组胺药(如：苯海拉明、异丙嗪) 等药物，可以对铂类药物引起的 CINV 起到预防与治疗作用。

　　肝毒性

　　铂类药物引起的肝脏毒性主要表现为肝酶(ALT/AST/ALP)或胆红素(TB)的升高，多表现为一过性、可逆性的改变，其中卡铂、 奥沙利铂的肝功异常发生率较高，分别为 24%与 46%。当怀疑铂类药物引起肝损伤时，医生会根据症状的严重程度考虑停药，换用其他药物。

　　肝损伤急性期建议使用解毒抗氧化护肝药联合抗炎护肝药物治疗，待血清生化指标稳定或好转，可改用抗炎护肝药物联合多烯磷脂酰胆碱等必需磷酯类药物治疗，一般不同时使用三种以上的护肝药物。

　　肾毒性

　　肾脏是铂类药物的主要排泄器官，因此肾脏很可能受到铂类药物的损害，临床上主要表现为血肌酐升高、低镁血症、蛋白尿等。顺铂引起的肾毒性发生率为 28-36%，卡铂为 27%，奥沙利铂毒性少见。

　　对肾毒性的应对更多需要医生在为患者进行化疗时考虑水化，以减少顺铂引起的急性肾功能衰竭。水化方案包括生理盐水、高张生理盐水并加入甘醇、呋塞米等，水化方案能有效降低顺铂引起的肾毒性，但目前对于顺铂水化尚无统一的标准方案。

　　神经毒性

　　铂类药物会引起不同程度的神经损害，主要表现为外周神经毒性、听力下降、中枢神经毒性。

　　不同铂类药物引起神经损伤的发生率和类型不同，其中奥沙利铂、顺铂的神经毒性最为常见，卡铂在常用剂量下神经毒性少见。

　　临床表现为麻木感、麻刺感、振动感减弱，严重者可发展为感觉性共济失调。神经病变通常可逆，但往往需要 1 年甚至更长的时间才能恢复。氨磷汀、维生素 E、谷胱甘肽可能对顺铂引起的外周神经毒性起到保护作用，但疗效目前尚不确切。抗抑郁药如度洛西汀可用于治疗顺铂引起的神经性疼痛。

　　过敏反应

　　铂类药物引起的过敏反应属 I 型过敏反应，通常在化疗开始数个疗程后出现，主要表现为瘙痒、荨麻疹、面部肿胀、支气管痉挛、低血压等，可通过延长铂类药物的输注时间和给予地塞米松、苯海拉明、 西咪替丁/雷尼替丁等药物进行“预处理”。但实际上上述方法并不能完全避免过敏反应的发生。

　　临床招募

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