当地时间2019年7月31日，默沙东宣布PD-1抗体帕博利珠单抗(可瑞达/K药)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，作为单药疗法用于表达PD-L1(CPS>10)的食管鳞癌患者(ESCC)。

　　帕博利珠单抗又拿下一个适应症的新闻不足为奇，但PD-1抗体首获食管癌适应症却预示着晚期食管癌的治疗将迎来真正的变革。

　　回顾

　　食管癌是全球第七大高发癌症，中国食管癌的发病率与死亡率居全世界首位，在我国黄河流域，河南、河北、山西等地尤为高发。

　　食管癌的治疗根据疾病发展的阶段主要在外科手术治疗、放疗/放化疗和系统性治疗三类治疗手段之间进行选择。一般来讲，不能手术也不适合根治性放疗/放化疗的患者最终会选择系统治疗。

　　在PD-1抗体问世前，食管癌的系统治疗只有化疗。尽管化疗药物众多，但真正决定晚期食管癌患者生存期的只有一线含铂化疗。患者在一线含铂化疗失败后，往往会因为后续化疗的无力病情迅速恶化。

　　PD-1抗体的出现为这一切带来了转机。

　　行政审批总是晚于临床认知的。实际上，PD-1抗体在适应症获批以前就已经被推荐用于食管癌的治疗，而支持超适应证使用的依据就是临床试验的结果。

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　　正是基于这些临床试验，美国国立综合癌症网络(NCCN)的食管癌指南对帕博利珠单抗有如下推荐：

　　PD-L1表达CPS>10的患者，二线使用

　　在高度微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的患者中，二线使用

　　PD-L1表达CPS>1的患者中，三线使用

　　总而言之，帕博利珠单抗在化疗失败后、具有提示疗效标志物的食管癌患者中可优先使用;但如果没有这些标志物，指南仍推荐继续化疗。

　　前瞻

　　同为实体肿瘤，不难预测PD-1/PD-L1抗体在食管癌中的应用将会与肺癌、胃癌如出一辙。这也意味着在可以预见的未来，PD-1抗体整个品类将会着力拓展在食管癌的一线治疗。

　　参考晚期非小细胞肺癌，PD-1/PD-L1抗体治疗食管癌的一线适应症将主要包括以下两类：

　　PD-1/PD-L1抗体单药治疗，要求PD-L1表达;

　　PD-1/PD-L1抗体联合化疗，不要求PD-L1表达;

　　事实上，PD-1抗体联合化疗作为晚期食管癌一线治疗的3期临床试验早已开展，而且不只是帕博利珠单抗这一种药物。

　　目前，在国内上市的五种PD-1抗体均有涉及。

　　纳武利尤单抗(欧狄沃®)

　　CheckMate 648：随机、双盲、国际多中心3期临床试验。研究在全球共招募939名受试者，中国23家医院参与该研究。试验方案为纳武利尤单抗+依匹木单抗对比纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶。

　　帕博利珠单抗(可瑞达®)

　　KEYNOTE-590：随机、双盲、国际多中心3期临床试验。中国19家医院参加此项研究，招募90名受试者。试验方案为帕博利珠单抗+顺铂+5-FU对比顺铂+5-FU。

　　特瑞普利单抗(拓益®)

　　随机、双盲、多中心3期临床试验，招募430名受试者。试验方案为特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇对比顺铂+紫杉醇。

　　信迪利单抗(达伯舒®)

　　随机、双盲、多中心3期临床试验，招募640名受试者。试验方案为信迪利单抗+顺铂+紫杉醇对比顺铂+紫杉醇。

　　卡瑞利珠单抗(艾立妥®)

　　随机、双盲、多中心3期临床试验，招募548名受试者。试验方案为卡瑞利珠单抗+顺铂+紫杉醇对比顺铂+紫杉醇。

　　此外，还有尚未上市的PD-1抗体在开展联合化疗一线治疗食管鳞癌临床试验(替雷利珠单抗、HLX10等)。

　　小结

　　如今，临床试验已经融入了晚期癌症的治疗路径，不再像过去那样被认为是一种铤而走险的最后选项，尤其是这种晚期一线治疗临床试验，正在成为临床医生的一种医疗选择，在保证患者得到标准治疗的同时有望取得更优的治疗效果。

　　对于那些确诊时不能接受手术治疗也不适合根治性放疗/放化疗或手术后复发或放疗/放化疗之后复发的食管癌患者，PD-1/PD-L1抗体联合化疗一线治疗临床试验毫无疑问是当前最优的治疗选择。

　　*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。

　　临床招募

　　PD-1 药物联合紫杉醇和顺铂(TP)一线治疗不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌临床招募正在进行。

　　招募患者类型：

　　组织病理学检查确诊的不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌(不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型);

　　年龄 ≥ 18 周岁且 ≤ 75 周岁;

　　不适合接受根治性治疗方法，如根治性化放疗和/或手术;

　　既往接受过(新)辅助治疗的患者，末次化/放疗距疾病复发时间>6 个月。