今日，默沙东（MSD）和卫材（Eisai）联合宣布，美国FDA已经授予Keytruda（pembrolizumab）与Lenvima（lenvatinib）组合疗法突破性疗法认定，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。

　　在过去的10年中，HCC的发病率和死亡率在稳步上升，而中国是世界上肝癌发病率最高的国家之一，新增肝癌病例占全世界肝癌新增病例的50%。HCC占肝癌总数的90%以上，在确诊时疾病的发展阶段对治疗手段和患者预后有很大影响。肝脏切除或肝移植这类潜在治愈性手段只能用于早期HCC患者。无法切除的HCC患者预后不良，中位生存期不超过一年。

　　Keytruda是默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂，已经获得FDA批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈癌、肝细胞癌（二线治疗先前已接受靶向药物sorafenib治疗的肝细胞癌患者）、肾癌等10多种癌症适应症。

　　Lenvima是卫材公司开发的口服蛋白激酶抑制剂，2018年9月，仑伐替尼在中国获批上市，用于晚期HCC一线治疗，成为除索拉菲尼之外的第二个肝癌一线治疗药物。

　　PD-1类药物联合化疗/靶向药物在不同癌种中表现出更优的临床疗效，从而取代原有标准治疗方案一跃成为某些癌种一线治疗的新标准方案；PD-1抗体联合仑伐替尼之前也已经获得了FDA对肾癌和子宫内膜癌一线治疗的突破性地位认可。目前PD-1联合靶向在肝癌中的治疗也在进行一线治疗方案的临床试验，这是Keytruda+Lenvima免疫疗法组合获得的第三个突破疗法认定。

　　首秀惊人：67%的有效率和100%的疾病控制率

　　2018ASCO首爆K药联合乐伐替尼，疾病控制率100%；ASCO报道的结果显示，初治的患者有1例完全缓解。扩展组（初治患者）ORR为35%。剂量递增组的有效率为66.7%。疾病控制率达到惊人的100%，HBV的患者同样获益。疗效持续时间上，30例患者中有23例仍然持续有效，疗效持久。中位PFS为9.69个月。

　　突破疗法认定：50%的有效率和93.3%的控制率

　　在2019年AACR大会上，一项关于帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼（乐伐替尼），治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布了更新报道，联合疗法达到了50%的有效率和93.3%的控制率，为晚期肝癌患者带了新的希望。

　　患者每天1次口服仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）；联合帕博利珠单抗静脉用药200mg，每3周1次。

　　研究共入组30例不可切除的HCC患者。

　　至2018年8月23日数据截止时，18例（60%）患者仍在接受研究药物治疗。

　　CR（完全缓解）率分别为10.0%，

　　PR（部分缓解）率分别为50.0%，

　　ORR（客观缓解率）分别为50%，

　　DCR（疾病控制率）分别为93.3%。

　　中位PFS（无进展生存期）为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。

　　试验中最常见的不良反应为食欲减低（63%）和高血压（60%），未观察到新的不良事件。

　　PD-1抗体与仑伐替尼的作用机理相辅相成，得到的结果也让人满意，显示了免疫疗法与靶向药联合在肿瘤治疗上的光明前景。希望在不久的将来，这种疗法可以成为肝癌一线疗法，为肝癌患者带来更大临床获益。

　　*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。

　　目前多项PD-1/PD-L1抑制剂或靶向药物临床试验正在进行肝细胞癌患者招募，患者/家属可以长按识别下面二维码咨询或报名参加临床招募。