靶向治疗的问世，使得肺癌逐渐步入个性化精准治疗的时代。随着靶向治疗的发展，越来越多的肺癌患者取得了临床获益，肺癌平均5年生存率由原来的5%提升到15%以上，有的肺癌患者甚至突破七年、十年大关，实现了“临床治愈”。

　　肺癌不仅是靶向治疗研究取得突破性进展最快的癌种，也是到目前为止靶点最多、获批的靶向药物最多的癌种。肺癌常见的靶点主要有EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、RET、HER2、NTRK1、BRAF、MEK、PIK3CA、CDKN2A等，对应获批及在研的靶向药物可参见之前发文《【超强整理】肺癌靶向药物有哪些，需要做哪些基因检测》，在此不再赘述。

　　今年，肺癌靶向治疗的发展依然是突飞猛进，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布了多项靶向治疗最新研究成果，临床数据让人眼前一亮，就连肺癌难治性靶点KRAS也遇到了自己的“克星”。

　　AMG510攻克KRAS突变肺癌，疾病控制率达100%

　　据统计，约有20%-25%的肺癌患者会发生KRAS突变，其中有13%的患者为KRAS G12C突变。十几年来，几乎所有的针对KRAS突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验皆以失败告终，KRAS突变阳性肺癌的治疗仍然面临巨大挑战。

　　ASCO大会上，新药AMG510以惊人的疗效闪亮登场，引起了轰动。AMG510是一种靶向KRAS G12C突变的小分子抑制剂。

　　该试验是一项多中心、Ⅰ期临床试验，纳入了KRAS G12C突变的经治晚期晚期实体瘤患者，最终有29例可评估疗效，其中包含10例NSCLC患者。

　　研究结果 ，在可评估的10例NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）创下历史新高，达到50%，疾病控制率（DCR）达到了100%。

　　虽然病例数不多，临床数据有待进一步证实，但不可否认的是，对于无药可用的KRAS突变阳性的NSCLC患者来说，AMG510就如清晨的曙光，带来了新的憧憬。

　　Capmatinib治疗MET 14号外显子突变的肺癌患者，疾病控制率最高超95%

　　大约3%的肺癌患者会发生MET基因14号外显子突变。该试验共纳入69例经治、28例初治的MET基因14号外显子突变的NSCLC患者，给予口服400mg Capmatinib治疗，一天两次。

　　在经治患者人群中，独立评估委员会评估的结果为：客观缓解率（ORR）为40.6%，疾病控制率为78.3%，中位持续缓解时间（mDCR）9.72个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.42个月。

　　初治患者人群，独立评估委员会评估的结果显示各项指标更高：ORR为67.9%，DCR达到了96.4%，mDOR为11.4个月，mPFS为11.1个月。

　　Capmatinib在MET14号外显子突变的肺癌患者治疗中表现出较好的疗效，不良反应安全可控。

　　Tepotinib治疗MET 14号外显子突变的肺癌患者，客观缓解率可达50%

　　该试验共纳入87例MET 14号外显子突变的肺癌患者，每日口服500mgTepotinib，其中73例可评估疗效。

　　结果显示，无论是通过组织切片还是血浆检测到MET14号外显子突变阳性的晚期NSCLC患者，总体ORR在41.5%-63.9%之间，DCR在66%-76.5%之间，mDOR为9.8个月-17.1个月。通过组织切片检测出MET14号外显子突变阳性的患者mPFS 为9.5个月，通过血浆检测MET14号外显子突变阳性的患者则为10.8个月。

　　无论是在一线、二线还是后线治疗，Tepotinib都表现出不错的疗效，患者总体耐受性良好。

　　BLU-667治疗RET融合的肺癌患者，初治患者ORR达到70%以上

　　约有1%-2%的晚期NSCLC患者会发生RET融合，目前尚未有相应的靶向药获批。

　　该试验是一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，纳入的患者每日口服400mg BLU-667，可评估的48例初治或经治的晚期NSCLC患者总体客观缓解率（ORR）为58%，疾病控制率（DCR）达到了96%。其中，初治患者人群ORR为71%，35例既往接受过铂类化疗的患者ORR为60%，DCR为100%，发生脑转移的患者人群中ORR为78%，有1例患者脑部病灶缩小了70%，另一例缩小了67%。mDOR尚未达到，有82%患者仍然在接受BLU-667治疗，这就意味着这些患者将会持续获益。

　　BLU-667亮眼的数据必将坚定RET融合的肺癌患者战胜疾病的信心，我们期待更好的疗效和更多的肺癌患者获益。

　　随着精准医学的发展和肺癌靶向药物的研发上市，越来越多的肺癌患者实现了临床治愈。那么肺癌患者应该如何使得自己可能成为临床治愈的“幸运儿”呢？

　　首先，肺癌患者在确诊后要做基因检测，确定是否有突变靶点。然后，对于有相应驱动基因改变的，根据已获批上市或者处于临床试验阶段的相应靶向药物，在医生指导下对自己的病症进行“量体裁衣”，制定个性化治疗方案，以期获得更长的生存期。

　　然而，并不是所有的肺癌患者如此“幸运”，相当一部分肺癌患者并没有驱动基因的改变，无法通过靶向治疗获益。

　　对于无驱动基因突变的肺癌患者，PD-1/PD-L1免疫疗法展现了非凡的临床疗效，进一步改善这部分肺癌患者的生存情况，参见《5年随访数据：晚期肺癌患者“临床治愈率”提升超3倍》。对于无靶向药物可用或对靶向药物产生耐药的肺癌患者，均可尝试PD-1 /PD-L1免疫疗法，以期获得更好的临床疗效，实现长期带瘤生存或临床治愈。

　　*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。

　　目前多项靶向及PD-1/PD-L1抑制剂药物治疗肺癌的临床试验正在面向全国进行患者招募，或有机会免费接受药物治疗，患者/家属可以长按识别下面二维码咨询或报名参加临床招募。