Osemitamab (TST001)联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的最新疗效数据亮相2023 ESMO大会，中位缓解持续时间(DoR)为12.7 个月，中位无进展生存期14个月，更新的数据进一步展现出了令人鼓舞的疗效。
目前，晚期胃癌以HER2、PD-L1以及dMMR/MSI-H为Biomarker用于指导治疗决的临床路径。然而，从阳性率角度看，HER2阳性、PD-L1 CPS ≥5或dMMR/MSI-H的患者人群比例非常有限，大多数胃癌患者仍缺乏具有针对性的疗法，因此需要更多Biomarker来筛选获益人群、避免无效治疗。
CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。CLDN18.2属于CLDNs家族成员，属于CLDNs18的亚型，它是一种CD20样分化的蛋白，在多种肿瘤组织中高度表达，在胃癌中表达率高达60%~80%，因而具有出色的治疗潜力。
因该靶点在正常组织中的高度特异性，再加上在胃癌中的激活表达，使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌新型疗法理想靶点。
Claudin18.2被寄予厚望，研发热度越来越高。
TST001是一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞，具有增强的ADCC和CDC活性，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。该药物是全球第二个Claudin18.2单抗治疗药物。
此次ESMO大会公布了Transtar102研究C队列TST001联合CAPOX一线治疗晚期G/GEJ的安全性和有效性数据。
该研究共有49例患者入组并接受疗效扩展队列6mg/kg Q3W的TST001联合CAPOX治疗。
49例入组患者中，41例患者的肿瘤呈CLDN18.2阳性表达，另外8例患者未进行生物标志物检测。使用经中心实验室验证的14G11 LDT免疫组化方法验证CLDN18.2表达。与既往研究不同，Transtar102研究对CLDN18.2阳性的定义为LDT方法≥10%的肿瘤细胞的膜染色强度≥1+，约占所有G/GEJ患者的55%，进一步扩大了潜在的获益人群。
截至报告日期，49例患者的中位随访时间为11.3个月，最长治疗持续时间超过1.5年。在这49例患者中，有28例患者出现部分缓解，23例患者确认缓解（54.8%，23/42），中位缓解持续时间（DoR）为12.7 个月，估计的中位无进展生存期（PFS）为14个月，49例患者中有20例出现疾病进展或死亡。由于事件数量有限，中位总生存期（mOS）尚未达到，C队列（64例患者，所有剂量）的12个月生存率为88.9%（95% CI：74.2, 95.4）。
安全性方面，常见的不良反应包括恶心、低白蛋白血症和呕吐，大部分为1级或2级，并发生在前2个周期，临床可控且可处理。
TST001最新的疗效数据不仅显示出其在CLDN18.2表达胃癌患者治疗中的显著获益，更不断探索CLDN18.2表达获益最低值，从而拓宽了CLDN18.2靶向治疗的获益人群，同时与免疫治疗或化疗等联合治疗计划为更多患者带来全新治疗希望，期待覆盖更多胃癌患者。
Claudin18.2靶向药物的研发成功或将改写晚期胃癌治疗的格局。
当然，除了Claudin18.2，胃癌领域FGFR2b、MET等靶向研究也越来越多，相信未来胃癌也将逐步实现精准治疗，显著提升患者生存获益！
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