PD-1/PD-L1抗体治疗小细胞肺癌迎来三十年未有之变局

　　小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的一种，约占肺癌病例的15%，恶性程度较高，确诊时多伴有远处转移。自20世纪80年代以来，含铂化疗因其疗效优势逐渐成为小细胞肺癌的一线标准治疗方案。如今，PD-1/PD-L1抗体的出现又将带来前所未有的变革。

　　小细胞肺癌的分期治疗

　　小细胞肺癌的治疗原则也是分期诊治，但分期方式与常见肿瘤不同，主要分为局限期和广泛期。局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)被定义为病变局限于一侧胸腔;但当病变超出这个范围时，则定义为是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。

　　一旦疾病发展到广泛期，患者再接受局部治疗的意义就不大了，通常只能接受系统治疗。虽然化疗对肿瘤细胞的杀伤能力较强，但后继乏力，单纯依靠化疗并不能给患者带来较长的生存期。

　　随着免疫治疗时代的到来，越来越多的证据表明，免疫检查点抑制剂可以成为治疗广泛期小细胞肺癌的一种有效治疗手段。

　　免疫治疗带来的变革

　　IMpower133研究是近20年来广泛期小细胞肺癌系统治疗的首个重大突破。而在近日召开的世界肺癌大会(WCLC)上，另一款PD-L1抗体——德瓦鲁单抗也得到了期待已久答案。CASPIAN研究结果显示，德瓦鲁单抗+EP方案(依托泊苷+顺铂/卡铂)联合用药一线治疗ES-SCLC显著提高患者总生存期，达到了试验的主要终点。

　　CASPIAN研究是一项随机、开放、全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者，随机分为三组进行治疗：

　　德瓦鲁单抗+CTLA-4抗体+EP方案

　　德瓦鲁单抗+EP方案

　　EP方案

　　本届WCLC会议上公布的是德瓦鲁单抗+化疗组 VS 标准化疗组的研究数据。结果显示， 免疫加化疗的组合方案相比于单纯化疗，能使广泛期小细胞肺癌患者的中位总生存期(mOS)显著延长(13个月 vs 10.3个月)，使患者的死亡风险降低27%。

　　患者的1年生存率也显著提高(53.7% vs 39.8%)、18个月的生存率则分别为33.9% vs 24.7%。

　　在安全性方面，免疫联合化疗与单纯化疗组的3-4级不良事件发生率分别为61.5% vs 62.4%;免疫相关不良的发生率分别为19.6% vs 2.6%。

　　这些数据表明，在原有化疗基础上联合使用免疫治疗并不会带来太多额外的风险，却能给患者带来更长的生存期、更高的生存率。

　　在去年的WCLC大会上，首个证实免疫联合化疗治疗小细胞肺癌具有获益的IMpower133研究重磅发布。结果显示，PD-L1抗体阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合EP方案对比标准化疗能显著延长患者的中位总生存期，分别为12.3 vs 10.3个月。突破性的研究结果一举打破了一线含铂化疗三十年来的统治地位。

　　由于IMpower133和CASPIAN两项研究纳入的患者特征非常相似，会议现场同步比较了两个研究的相关结果。

　　上述结果显示，免疫联合化疗可以在标准化疗的基础上延长患者的生存期20%~30%，考虑到小细胞肺癌的恶性程度，这会是非常可观的提升。相信免疫联合化疗很快会成为广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗。

　　小结

　　IMpower133 和CASPIAN两项研究结果能够相互佐证，结论是可靠的——免疫检查点抑制剂的确能为小细胞肺癌患者带来获益。在未来，免疫治疗的浪潮还在汹涌，我们期待会有更多小细胞肺癌患者能从全新的治疗模式中获益。