中国胃癌发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的42.6%和45%，最新统计我国2015年胃癌的新发例数达67.9万，死亡例数则高达49.8万，成为仅次于肺癌的高发病率及高死亡率的第二大肿瘤。

　　60%以上的胃癌患者就诊时已属局部晚期或进展期，晚期胃癌对化疗药物治疗的敏感性较低，有效维持时间短。转移性患者2年生存率不到 10%-15%，5年生存率更是低至5%。

　　No.1

　　靶向药物多，临床疗效仍不尽人意

　　随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的分子靶向治疗逐渐崭露头角。目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等，但临床疗效仍不尽人意。

　　目前分子靶向药物治疗胃癌的研究大多以失败告终，可能与患者之间存在的异质性以及不同部位肿瘤的预后也不尽相同。

　　No.2

　　PD-1抗体联合用药未来可期

　　K药联合化疗

　　KEYNOTE-059试验PD-L1表达阳性患者ORR为73.3%

　　该研究中帕博利珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶用于初治的HER2无过表达的晚期GC/GEJC患者，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为60%和80%，中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)分别为6.6月和13.8月，一年和两年总生存率分别为52%和32%，极大提高了晚期胃癌患者的生存情况。

　　KETNOTE062试验失利

　　该试验是一项针对HER2阴性、不可手术切除的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者Ⅲ期临床研究，分别接受K药+化疗、K药单药、安慰剂+化疗治疗。

　　在PD-L1阳性(CPS≥1)的患者中，K药单药组mOS并未优于化疗组(10.6个月 vs 11.1个月)，K药联合化疗组mOS为12.5个月。CPS≥10的患者中，K药联合化疗组mOS同样未显著优于化疗组(12.3个月vs 10.8个月)。联合用药方案的总生存较化疗组虽有延长，但是遗憾的是没有达到统计学要求的试验终点，宣布失败。

　　尽管KEYNOTE062试验未达到预期的效果，但K药并未就此放弃冲击胃癌一线用药地位。在2018年，默沙东另一项 3期研究 KEYNOTE-859已经开展，把联合的化疗方案改成了5-FU+顺铂或 XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)，试验结果依然值得期待。

　　K药联合靶向+化疗

　　K药联合曲妥珠单抗+卡培他滨+奥沙利铂一线治疗，客观缓解率达87%

　　该试验纳入了32例先前未经治疗的HER2阳性的转移性食管胃腺癌患者，结果显示，32例可评估的患者均有肿瘤病灶缓解，ORR为87%，其中有25例部分缓解，3例完全缓解，mPFS为11.3个月，6个月无进展生存率为67%。PFS和OS与PD-L1的表达水平无明显相关性。

　　O药联合瑞戈非尼，后线治疗客观缓解率为44%

　　该研究共纳入25例晚期胃癌患者和25例结肠癌患者，既往接受的中位治疗为三线，入组后接受纳武利尤单抗+瑞戈非尼治疗。

　　研究结果显示，19例(38%)患者达到部分缓解，其中有11例微卫星稳定(MSS)胃癌患者。7例既往接受过PD-1单抗治疗的胃癌患者中有3例达到客观缓解。总体客观缓解率(ORR)为40%，疾病控制率为(DCR)88%。胃癌患者ORR为44%，中位无进展生存期(mPFS)为5.8个月。

　　O药联合瑞戈非尼后线治疗晚期胃癌疗效显著，有望使胃癌患者获得更长生存期。

　　I药联合雷莫芦单抗，PD-L1高表达患者疾病控制率为71%

　　该试验纳入了经治的晚期非小细胞肺癌、肝癌及胃/胃食管结合部腺癌患者，其中29例为胃/胃食管结合部腺癌患者，接受Durvalumab(I药)+雷莫芦单抗治疗。

　　结果显示，胃/胃食管结合部腺癌患者客观缓解率(ORR)为21%，疾病控制率(DCR)为88%，胃癌患者组DCR为55%，中位无进展生存期(mPFS)为2.6个月，中位总生存期(mOS)为12.4个月，PD-L1高表达的人群中，ORR为36%，DCR为71%，mPFS为5.5个月，mOS为14.8个月。

　　I药联合雷莫芦单抗后线治疗晚期胃癌表现出较好的疗效，而且PD-L1表达可能作为检测指标预测疗效，我们期待更多的临床数据。

　　No.3

　　国产PD-1抗体治疗胃癌疗效或超进口

　　特瑞普利单抗治疗，疾病控制率为39.7%

　　该试验共纳入58例化疗失败后的晚期胃癌患者，接受特瑞普利单抗治疗后客观缓解率(ORR)为12.1%，疾病控制率(DCR)为39.7%，1例具有微卫星高不稳定(MSI-H)患者部分缓解。亚组分析结果显示，PD-L1阳性患者组的ORR明显高于PD-L1阴性患者组(37.5% vs 8.5%)，高肿瘤突变负荷(TMB)组患者的ORR也明显高于低TMB患者(33.3% vs 7.0%)。

　　特瑞普利单抗治疗晚期胃癌过程中表现出明显的抗肿瘤作用。TMB可以更好地预测化疗失败后胃癌患者接受PD-1免疫疗法的总体预后。

　　卡瑞利珠单抗联合化疗XELOX一线治疗，客观缓解率为44%

　　该试验共纳入48例既往均未接受过标准治疗、HER2表达阴性的晚期GC/GEJC患者。

　　试验结果显示，在43例可评估的患者中，ORR为44%，有28例(65%)均可观察到疾病缓解，14例(32.5%)患者疾病稳定，疗效持续时间和无进展生存期未达到。

　　信迪利单抗联合化疗XELOX一线治疗，客观缓解率为85%

　　该试验共纳入20例不能切除的局部晚期或转移性GC/GEJC患者，这些患者均未出现HER2扩增。试验结果显示，入组的20例患者，ORR为85%，DCR为100%，完全缓解率为10%。

　　信迪利单抗联合XELOX一线治疗GC/GEJC表现出不错的疗效，而且耐受性好，不良反应可控，目前该方案的III期临床也正在国内进行，有望冲击晚期胃癌一线治疗，使患者获益更大。

　　No.4

　　真实世界研究：PD-1治疗胃癌有效率提高4倍

　　PD-1/PD-L1抗体联合化疗较单纯化疗有效率提高4倍

　　ASCO官网公布了一项真实世界研究结果，该研究对2016年1月至2019年1月在中国人民解放军癌症中心接受一线/二线PD-1联合化疗或单纯化疗的IV期GC/GEJC患者进行有效性和安全性评价，结果显示，与单纯化疗治疗相比，联合治疗组总体有效率显著提高(35% vs 17.5%)，而且亚组分析结果更是显示 PD-1抗体联合化疗一线治疗晚期胃癌客观缓解率(ORR)是单纯化疗的4倍(70% vs 16.1%)，这些数据充分说明PD-1抗体联合化疗治疗晚期胃癌疗效可期，且一线治疗获益更大。

　　目前尚无进口与国产PD-1/PD-L1抗体“头对头”的临床比较，因此并未有哪个更优的说法。虽然国产PD-1/PD-L1免疫疗法起步晚，但在晚期胃癌治疗中呈现的疗效数据丝毫不逊于进口PD-1/PD-L1抗体。

　　随着胃癌治疗中PD-1/PD-L1抗体临床试验的开展，胃癌免疫治疗进入了高速发展的时期，胃癌5年生存率有了很大的提高。越来越多的临床数据表明PD-1/PD-L1抗体在晚期胃癌治疗中表现不俗，我们期待更多的PD-1/PD-L1抗体用于晚期胃癌治疗，同时也期待更好的疗效。