- 全球首个PD-1/PD-L1获批的适应症!

　　- O药K药一致首先扩展的适应症!

　　- 美国前总统实力“代言”!

　　- 国产PD-1/PD-L1药物的首个获批适应症!

　　PD-1是目前最新理念且看到成效的抗癌药，在人类对抗重大疾病的战争中，看到了胜利的曙光。

　　PD-1在2013年通过《科学》杂志的相关报道以后名声大噪，也让更多的医疗机构和医疗研究人员了解到这一技术。目前世界各国多家机构都在投入PD-1的研发当中，仅在美国每年就有数百个临床试验的项目在进行当中。而在全球范围内已有1600多个临床试验正在进行。目前已经获批的适应症更是涵盖了恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。

　　全球首个PD-1/PD-L1获批的适应症

　　O药K药第一个适应症均为黑色素瘤

　　2014年9月5日，K药通过了FDA的加速审批，用于治疗已经接受过Ipilimumab治疗但仍有进展，或对Ipilimumab和BRAF抑制剂双重耐药的BRAF V600基因变异的晚期黑色素瘤患者。这是第一个获批用于晚期黑色素瘤二线疗法的PD-1/PD-L1抑制剂。

　　该适应症获批基于II期Keynote-002试验。K药的有效性在173名治疗后发生进展的晚期黑色素瘤患者参与的临床试验中得到了证实。所有的受试者都给予K药治疗，使用建议的剂量2mg/kg或更高的剂量10mg/kg。50%的患者接受2mg/kg剂量，其中约24%的患者肿瘤缩小，这种效应持续至少1.4-8.5个月，大部分患者的肿瘤缩小持续时间更长，使用10mg/kg剂量的受试者，发生肿瘤缩小的患者比例与低剂量组相当。

　　2014年12月，FDA加速批准O药用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答(二线疗法)的晚期黑色素瘤患者。

　　O药的疗效在120例无法手术切除的或转移性黑色素瘤患者中得到证实。结果显示接受O药ORR为32%，其中肿瘤缩小患者中有大约1/3患者持续有效时间超过6个月。

　　评估O药安全性的试验中，接受O药治疗的患者为268人，使用化疗的患者为102人。最常见的药物副作用为皮疹、瘙痒、咳嗽、上呼吸道感染和液体潴留(水肿)。最严重的副作用是严重免疫介导的副作用，累及健康的器官，包括肺、结肠、肝脏、肾脏和分泌荷尔蒙的腺体。

　　继续发力，相继拿下一线适应症

　　2015年11月，FDA批准O药作为一线药物用于BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。

　　该适应症获批是基于III期研究Checkmate-066的数据，O药(3mg/kg，每2周一次静脉注射，208名患者)，并与传统化疗药物达卡巴嗪(1000mg/m2，每3周一次静脉注射，208名患者)进行对比，研究表明O药相对于达卡巴嗪在OS、ORR方面有显著优越性，安全性可控。

　　2015年12月，FDA扩展批准K药的适应症，允许其作为一线药物用于不可切除或转移性黑色素瘤患者，这也使其成为首个获批用于既往未治疗的晚期黑色素瘤患者的PD-1/PD-L1药物，同时不用考虑患者的BRAF突变状况。

　　该适应症的扩展批准基于3期Keynote-006试验，该试验随机配给834名不可切除的III期或IV期的晚期黑色素瘤患者K药或Ipilimumab。结果显示，以K药每两周进行一次治疗的患者，其死亡风险与Ipilimumab相比下降37%，每三周接受一次K药治疗的患者，死亡风险下降31%。两周给药方案与三周给药方案的平均PFS分别为5.5个月与4.1个月，相比之下，Ipilimumab为2.8个月。两周给药方案与三周给药方案的ORR分别为34%与33%，相比之下，Ipilimumab为12%。

　　最强代言人——美国前总统卡特

　　2015年8月，91岁的美国前总统卡特被诊断出黑色素瘤，肿瘤已经扩散到他的肝脏和大脑。经过手术、放疗和PD-1单抗K药的治疗。2015年12月6号，卡特宣布：最近一次的MRI没有发现原有癌症病灶的任何迹象，也未检测出任何新病灶。

　　到2016年3月，医生告诉卡特，他已经不再需要接受任何癌症治疗了。卡特用了7个月的Keytruda就停药了。今年93岁的他还精神抖擞，今年一月他还出席了美国总统特普朗的就职典礼，今年七月还去了加拿大做建筑志愿者。

　　国产PD-1/PD-L1药物的首个获批适应症

　　2018年12月17日，首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液(商品名：拓益)获有条件批准上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

　　临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。

　　国家药监局相关负责人表示，黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。大量临床已经证实PD-1/PD-L1药物对于黑色素瘤有着很好的疗效，有了这些数据的支撑，黑色素瘤患者选择自费使用已经获批上市的PD-1/PD-L1药物或者参加相应临床试验招募，都会是提高患者生存获益的选择。

　　临床招募

　　PD-1 药物在标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者中的临床招募正在进行;

　　招募患者类型：

　　1.具有组织病理学确诊的无法接受手术完全切除的局部进展或转移性黑色素瘤;

　　2. 年龄 ≥ 18 周岁且 ≤ 75 周岁;

　　3.既往接受过黑色素瘤常规治疗失败的受试者，这些治疗包括化疗、靶向治疗以及免疫治疗、生物治疗(干扰素、白介素、肿瘤疫苗、细胞因子、溶瘤病毒或控制癌症的生长因子);

　　4. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为0 或1 的患者;

　　5. 有一个可测量病灶;能够提供既往组织样本;

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