肝癌是一种发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤。在我国,大多数肝癌都是由肝硬化发展而来,与乙肝或丙肝关系密切,病程较长,预后较差。只有少部分患者未合并肝硬化,但由于肝脏是一种“沉默的器官”,肝癌早期发现率低、这部分患者的预后也同样不容乐观。
对于那些不适合根治手术、消融治疗以及介入治疗的晚期肝癌(肝细胞癌)患者,药物治疗就成了唯一的选择。
治疗晚期肝癌最常用的一类药物当属抗血管生成药物,同时也被普遍认为是一种靶向药。目前,已经获得晚期肝癌适应症的靶向药(抗血管生成药物)有四种:索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼。此外,在国内还有少数病例跨适应症使用的是阿帕替尼和安罗替尼。
这些药物都是具有抗血管生成作用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其他不良反应也大多是共同的。下面对这些药物的不良反应及对策进行汇总。
手足皮肤反应
手足皮肤反应在酪氨酸激酶抑制剂治疗中极为常见,有数据显示手足综合征在索拉非尼联合化疗治疗肝癌的病例中的发生率可达50%以上。手足皮肤反应通常出现于服药后3~6周,典型表现为手足皮肤(以掌面为主)出现感觉减退、针刺感、红斑,进而可发展为皮肤皲裂、溃疡、脱屑等,受力区症状往往更严重。
对已经出现此类不良反应的患者,建议着丝袜、软垫等保护足部,涂抹尿素软膏和芦荟汁等可减轻皮疹、瘙痒等症状。
血液系统反应
血液系统反应主要包括贫血、白细胞、血小板减少等。其中白细胞、血小板减少最为常见,但多为1~2级不良反应。血液系统不良反应可能与骨髓抑制有关,可通过降低剂量、暂停用药或应用集落刺激因子等治疗。
腹泻
腹泻是酪氨酸激酶抑制剂治疗肝癌常见的不良反应,发生率可达25%~39%,以轻度腹泻多见。引起腹泻的病因目前尚不明确,可能与药物引起的胰腺外分泌功能障碍有关,清淡饮食、少食多餐,避免摄入生冷、辛辣、油腻等加重腹泻的食物。对于严重的腹泻,可使用止泻药如洛哌丁胺、蒙脱石散等药物,同时注意调节肠道菌群、维持电解质平衡。
乏力
乏力也是一种用药后常见的症状。乏力在索拉非尼治疗的患者中的发生率为26.6%。酪氨酸激酶抑制剂引起的乏力主要与内分泌功能紊乱有关,如肾上腺功能不全、甲状腺功能减退、性腺功能不全等,还可能与贫血及矿物质代谢紊乱有关,在治疗过程中,需定期检测激素相关指标,必要时采用激素替代治疗,糖尿病患者应密切监测患者血糖水平。
肝功能异常
酪氨酸激酶抑制剂可导致转氨酶升高,其具体机制尚不十分清楚,可能由于肝细胞细胞色素P450参与了这些药物的代谢,肝功能异常可能与抗肿瘤血管生成药物直接损伤肝细胞有关,治疗方面可口服保肝药物。
在这个时代,想要了解一款抗癌药物的有效性和安全性其实并不难,但难的是做一个理想的用药决策。
昂贵的靶向药出现了不良反应,是继续用还是停药?是咨询网友还是挂号问医生?思考这些甚至比支付药费更让人头痛。
除了参加临床试验本身的价值,将用药选择托付给专业的研究者,也能极大地缓解患者本人和家属的精神压力。
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