据统计，我国食管癌的死亡率仅次于胃癌，居第4位，每年有18.8万例患者死于食管癌，其中90%以上为食管鳞状细胞癌（简称食管鳞癌），晚期食管癌平均5年生存率仅为10%。

　　目前，晚期食管癌的治疗仍以化疗为主，疗效有限。因尚未发现食管癌有驱动基因的改变，在过去十几年食管癌一直面临着靶向药匮乏的困境，仅曲妥珠单抗获批用于HER2阳性的转移性食管癌的治疗、雷莫芦单抗用于化疗失败的晚期食管癌。晚期食管癌的治疗仍面临着重重挑战。

　　值得庆幸的是，随着免疫疗法的发展，PD-1/PD-L1抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等实体瘤中取得突破性进展，针对食管癌的免疫疗法同样初显成效，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）较化疗有了很大的提升。

　　K药二线治疗晚期食管癌，PD-L1表达阳性患者客观缓解率提高近4倍

　　KEYNOTE 181试验是一项Ⅲ期临床研究，头对头比较了帕博利珠单抗（K药）与化疗在食管癌中的疗效。该试验共纳入628例晚期或转移性食管鳞癌或腺癌患者，其中401例食管鳞癌患者，222例食管腺癌患者，按照1:1的比例分别接受帕博利珠单抗（200mg，Q3W）连续治疗两年和化疗组（紫杉醇、多提他赛或伊立替康）。

　　研究结果显示，18个月帕博利珠单抗组总生存率明显高于化疗组（23% vs 12%），食管鳞癌患者中帕博利珠单抗组的总生存期（OS）为8.2个月，显著长于化疗组的7.1个月。

　　亚组结果显示，PD-L1 CPS≥10的患者中帕博利珠单抗组OS显著优于化疗组（9.3个月 vs 6.7个月），死亡风险降低31%。12个月和18个月帕博利珠单抗组总生存率较化疗组均提高了2倍多（43% vs 20%，26% vs 11%），客观缓解率（ORR）较化疗组提高了近4倍（21.5% vs 6.1%）。

　　安全性方面，与化疗组相比，帕博利珠单抗组任意级别不良反应发生率均降低（64% vs 86%），3级以上不良反应发生率更低（18% vs 41%）。

　　KEYNOTE 181试验是首次证实食管癌患者在PD-1单抗免疫疗法中可取得临床获益，PD-L1表达阳性的患者应用帕博利珠单抗治疗时疗效更明显。

　　O药后线治疗晚期食管鳞癌，疾病控制率高达42%

　　该试验是一项来自日本的多中心、单臂、Ⅱ临床试验，共纳入65例至少经过二线治疗的晚期食管鳞癌患者，接受纳武利尤单抗（O药，3mg/kg，每2周一次）治疗。

　　在可评估的64例患者中，中位总生存期（mOS）为12.1个月，客观缓解率（ORR）为17.2%，疾病控制率（DCR）为42%。

　　纳武利尤单抗在晚期食管鳞癌的治疗中表现不俗，而且不良反应可控。

　　特瑞普利单抗治疗晚期食管鳞癌，疾病控制率为47.5%

　　该研究共纳入60例转移性晚期食管鳞癌患者，接受治疗的59例患者中有1例取得完全缓解（CR），10例部分缓解（PR），17例疾病稳定，客观缓解率（ORR）为18.6%，疾病控制率（DCR）为47.5%。中位起效时间为1.8个月，中位持续缓解时间（mDOR）为11.2个月。

　　特瑞普利单抗在食管鳞癌的治疗中表现出较好的临床疗效。

　　目前，除了PD-1单抗在食管癌后线治疗中取得了较好的疗效，PD-1单抗联合靶向及化疗在食管鳞癌一线治疗中同样获得了可喜的成绩，临床数据显示其有效率提升更高。

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼+化疗一线治疗晚期食管鳞癌，疾病控制率超95%

　　该试验是一项单中心、Ⅱ期临床研究，共纳入29例不能切除的局部晚期或转移性食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗（200mg，d1）+紫杉醇脂质体（150mg/m2，d1）+奈达铂（50mg/m2，d1）+阿帕替尼（250mg，d1-d14）治疗，14天为一周期，最多6-9个周期，序惯卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者联合维持治疗。

　　结果显示，在可评估的26例患者中，有19例部分缓解，6例疾病稳定，客观缓解率（ORR）达73.1%，疾病控制率（DCR）为96.2%。

　　安全性方面，最常见的3/ 4级不良反应为白细胞减少（21/29，72.4%）和中性粒细胞减少（15/29，51.7），不良反应可控。

　　尽管晚期食管癌恶性程度高、预后较差，PD-1/PD-L1免疫疗法依然在晚期食管癌的治疗中取得突破性进展，疾病控制率不断提高。相信在不久的将来，随着精准医疗和免疫疗法的进一步发展，食管癌生存情况会得到极大改善。

　　目前，PD-1抗体联合标准化疗治疗食管鳞癌的临床项目正在进行，患者将有机会使用最新免疫疗法，以期获益更大。

　　*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。

　　【临床招募】

　　PD-1抗体联合标准化疗治疗食管鳞癌III期临床试验招募中

　　招募患者：

　　1、组织病理学检查确诊的不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌；

　　2、既往未接受过针对晚期或者转移性食管鳞癌的系统治疗；

　　• 初始不适合根治手段（术 /放化疗） 放化疗）

　　• 手术后复发

　　• 根治性放疗 /放化疗复发

　　3、18-75岁，至少有一个可测量病灶；