肝癌最全最新药物及疗效汇总，一线治疗最高疾病控制率超80%！

　　我国是肝癌高发国家，每年肝癌新增病例数占全球的55%左右，其中，85%-90%为肝细胞癌（HCC），5年总体生存率为10%左右。

　　目前，手术切除是肝癌唯一根治性手段，但是肝癌早期无特异性症状，患者一旦确诊，一般已发展为中晚期，错过了最佳的手术切除时间，即使能进行手术切除，术后复发和转移率高达60%-70%，所以，患者不得不采用系统化的全身治疗。

　　除了传统的化疗，肝癌的全身治疗还有靶向治疗和免疫治疗，特别是PD-1/PD-L1抑制剂。

　　肝癌患者不仅有已获批上市的药物可用，如索拉非尼、仑伐替尼、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，还有更多新选择。

　　2019 美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了多项PD-1/PD-L1抗体联合化疗或靶向药物治疗HCC的最新临床数据，疗效可期。

　　首先介绍已经获批上市的药物及主要疗效数据，包含5种靶向药物，2种PD-1单抗。

　　一线靶向治疗

　　1 索拉非尼2007年，索拉非尼被确立为晚期肝癌的一线标准治疗。Ⅲ期临床试验SHARP研究结果显示，索拉非尼相比于安慰剂可显著延长晚期肝癌患者的中位总生存期（mOS）（10.7个月vs 7.9个月）、提高1年总生存率（44% vs 33%）以及疾病控制率（DCR）（43% vs 32%）。

　　2 仑伐替尼2018年，仑伐替尼在中国获批上市，用于晚期HCC一线治疗。

　　REFLECT研究结果显示，接受仑伐替尼治疗患者的生存获益与索拉非尼相当。仑伐替尼组患者的中位无进展生存期（mPFS）更长（7.4个月 vs 3.7个月）、ORR更高（40.6% vs 12.3%）、DCR也更高（73.8% vs 58.4%）。

　　二线靶向治疗

　　1 瑞戈非尼2017年，CFDA批准瑞戈非尼用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝癌。

　　RESORCE研究结果显示，瑞戈非尼可显著延长患者的OS（10.6个月 vs 7.8个月），ORR为10.6%，DCR可达65%。

　　2 卡博替尼2018年，卡博替尼获得美国国立综合癌症网络（NCCN）肝胆肿瘤指南的推荐，用于索拉非尼治疗失败肝癌患者的二线治疗。

　　ASCO-GI报道的临床数据表明，卡博替尼组相比安慰剂能为患者带来更长的mOS（10.2个月vs 8.0个月）和mPFS（5.2个月vs 1.9个月）。

　　3 雷莫芦单抗2019年5月，美国FDA批准雷莫芦单抗用于索拉非尼治疗失败且甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ml的HCC患者。REACH-2试验结果显示，与安慰剂组相比，雷莫芦单抗治疗组mOS更长（8.5个月 vs 7.3个月）、ORR更高（4.6% vs 1.1%）、DCR更高（59.9% vs 38.9%）。

　　二线PD-1单抗免疫治疗

　　1纳武利尤单抗（O药）2017年FDA批准纳武单抗用于治疗经索拉非尼治疗后耐药的晚期肝癌患者，标志着肝癌治疗正式进入免疫时代。Check-mate 040试验ORR为22%，DCR可达64%。

　　2 帕博利珠单抗（K药）2018年FDA批准帕博利珠单抗同样用于治疗经索拉非尼治疗后耐药的晚期肝癌患者，临床试验数据显示，104名接受治疗的患者中有17%有免疫反应，其中一名患者肿瘤完全消失，6个月总生存率为77%，ORR为16%。

　　除了已经获批上市的药物和方案，目前多项治疗晚期肝癌的临床试验正在进行，公布的数据提示这些疗法未来可期！

　　一线免疫联合化疗

　　1SHR-1210联合FOLFOX4或GEMOX系统化疗该研究是一项单臂、多中心的Ⅱ期临床试验，纳入未接受系统治疗的HCC和BTC患者，给予卡瑞利珠单抗（3mg/kg,静脉滴注），联合氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂，或者吉西他滨+奥沙利铂治疗。在34例可评估的HCC患者中，确认的ORR为26.5%，DCR为79.4%，中位应答时间（TTR）为2.0个月。

　　一线免疫联合靶向治疗

　　1PD-L1单抗联合阿西替尼Avelumab（Bavencio，B药）联合阿西替尼

　　采用RECIST和mRECIST标准评价分别到有15例（ORR为68.2%）和16例（ORR为72.7%）观察到肿瘤明显缩小，CR分别为13.6%和31.8%。

　　2 PD-L1单抗联合贝伐单抗Atezolizumab（Tecentriq，T药）联合贝伐单抗

　　GO30140临床试验数据显示，PD-L1抗体Atezolizumab（Tecentriq，T药）联合贝伐单抗在未经治疗的肝癌患者ORR为65%，DCR达到了83%，其中14位有效患者中，10位疗效持续了6个月，其中的3位超过了12个月。

　　3 PD-L1单抗联合卡博替尼Atezolizumab（Tecentriq，T药）联合卡博替尼

　　这是一项全球开放、随机的Ⅲ期研究，患者按照6：3：1的比例分为Atezolizumab（1200mg，Ⅳ，q3w）+卡博替尼（40mg，qd）组、索拉非尼（400mg，bid）组、卡博替尼单药（60mg，qd）组。共同主要终点包括OS和PFS，次要终点为ORR。目前。COSMIC-312研究开始入组。

　　二线靶向治疗

　　1FGFR抑制剂BLU-554治疗晚期肝癌疗效惊艳Ⅰ期临床试验共纳入77例经标准治疗失败的、FGF19高表达的晚期肝细胞癌患者，在接受BLU-554治疗后，ORR为16%，其中38例FGF19表达阳性的患者，26例患者疾病得到控制，18例患者肿瘤负荷减小，DCR达到了68%，不良反应可控。

　　二线免疫联合靶向治疗

　　1 帕博利珠单抗联合仑伐替尼入组的30例HCC患者，独立评估委员会评估的有效率为50%，DCR达到了93.3%，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。该项方案在2018年试验阶段有效率为66.7%，DCR达到了惊人的100%。

　　2 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗索拉非尼治疗失败的HBV感染的肝癌患者，18例HCC患者中，14例可评估疗效，ORR为50%，DCR为85.7%。

　　3 Durvalumab联合雷莫芦单抗一项I药联合雷莫芦单抗后线治疗mNSCLC、G/GEJ和HCC的Ⅰa/b期研究，在28例HCC患者中，ORR为11%，DCR为61%，mOS为10.7个月，mPFS为4.4个月。PD-L1高表达的患者疗效更佳，ORR达18%，mOS达16.5个月，未出现非预期毒性，副反应可控。

　　二线首次双免疫联合治疗

　　1 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗-O+Y纳武单抗联合伊匹单抗治疗组总体ORR为31%，其中7例完全缓解，中位持续缓解时间（DOR）为17个月，DCR为49%，24个月总生存率为40%。A组患者的mOS达到了23个月，有4例患者完全缓解。而且，无论PD-L1表达水平如何所有治疗组均观察到客观缓解。　　

　　肝胆胰一直以来都是凶险程度很高的癌种，目前抗肝癌药物的研发和上市也都在快速发展中，越来越多的临床数据显示，肝癌的5年生存率有了很大的提升，相信肝癌有望实现更长时间的带瘤生存，新药的快速发展也给肝癌患者带来了参加临床试验免费接受最新用药方案治疗的机会。