【厉害啦！】PD-L1表达与否并不能阻挡PD-1/PD-L1抑制剂进军肺癌一线治疗的脚步

　　肺癌治疗手段的更新

　　总是几家欢喜几家愁

　　2018年2月，我国国家癌症中心发布了中国最新癌症数据，汇总了全国449家癌症登记点的数据，肺癌无论是发生率还是死亡率都问鼎榜首，毫无悬念成为我国发生率最高的癌症并且是癌症死亡的最常见原因。2014年我国共有新发肺癌患者78.2万例，死亡62.6万例。

　　肺癌，是目前为止人类所面临的死亡率最高的恶性疾病之一。如何治疗肺癌？这个问题长久以来一直是研究者们不懈努力的焦点。

　　经过基因检测，若存在EGFR或者ALK突变的肺癌患者，目前已有数种不同的靶向药可以用于治疗，甚至可以将疾病稳定地控制数年之久；但是对于没有可用靶向药的3B或4期的非小细胞肺癌患者，一线治疗方案选择基本以含铂类的联合化疗为主，有效率在15%到32%之间，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%。

　　不得不说，这是一个令人沮丧的数据。这个数据意味着这部分肺癌患者平均生存期远远低于EGFR或ALK突变的肺癌患者。

　　2016年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Keytruda(pembrolizumab)用于一线治疗PD-L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。随访19个月，仍未达到PFS。可谓是给无有效突变的NSCLC患者的治疗带来了里程碑式的进步。

　　但是我们也不得不注意到“PD-L1表达水平≥50%”这一硬性指标，对于PD-L1低表达或者甚至阴性的患者，又该如何选择呢？

　　跟小编一起来看看，还有哪些肺癌患者有望从PD-1/PD-L1一线治疗中提高获益？

　　1 非EGFR或ALK突变的未经治疗的  转移性非鳞癌NSCLC患者

　　【PD-1联合治疗比单独化疗的效果更好！】PD-1抗体Keytruda+化疗 vs. 单独化疗，疾病进展或死亡风险降低48%

　　患者

　　616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者

　　突变情况

　　无EGFR和ALK敏感突变

　　治疗方式

　　临床疗效

　　免疫联合化疗相比于单独化疗，疾病进展或死亡风险降低48%（HR=0.52；P<0.001）

　　安全性

　　联合治疗并不会增加不良反应的发生率，两组之间3级以上不良反应发生率无显著差异

　　得到的结论是什么？

　　无论是否存在PD-L1表达，对于非EGFR或ALK突变的未经治疗的转移性非鳞癌NSCLC患者，PD-1抑制剂联合标准化疗培美曲塞和铂类后，总生存期和无进展生存期明显长于单独化疗。

　　2 肿瘤突变负荷高的肺癌患者

　　【双免疫联合，疾病进展或死亡风险降低42%】PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy vs. 单独化疗

　　患者

　　299肿瘤突变频率高的肺癌患者（TMB大于10 Muts/Mb）

　　治疗分组

　　疗效比较

　　免疫联合治疗相比于化疗，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58；P<0.001）。

　　安全性

　　联合治疗并不会增加不良反应的发生率，两组之间3级以上不良反应发生率无显著差异

　　得到的结论是什么？

　　无论是否存在PD-L1表达，突变频率高的NSCLC患者患者一线免疫联合治疗的无进展生存期明显长于单独化疗。该结果验证了双免疫制剂联合治疗在NSCLC中的临床获益以及肿瘤突变负荷作为患者治疗方式选择的生物标志物的作用。

　　相关指标含义科普：

　　（1）疾病无进展生存期（PFS），就是通常说的耐药时间。

　　（2）总生存期（OS），可以说是服用这个药物后能生存多久。

　　（3）客观缓解率（ORR），即有效率，服用这个药多少人对这个药物起效了，比如肿瘤部位的缩减等。

　　解惑

　　这两篇昨天发布在新英格兰杂志（之前FDA批准的PD-1/PD-L1抑制剂在实体瘤中的适应症大都依据该杂志发表的研究结果，总之很牛）上的文章，研究中纳入的肺癌人群，均未排除PD-L1水平＜1%的患者，免疫治疗一线联合用药的临床获益均显著优于单独化疗；

　　PD-L1低表达并不能阻挡PD-1/PD-L1抑制剂进军肺癌一线治疗的脚步，希望给无有效突变/肿瘤突变负荷高、无论PD-L1表达与否的患者带来更大的临床获益~