一文读懂：PD-1/PD-L1药物是怎么治疗癌症

　　“PD-1/PD-L1”充斥着肿瘤信息的各个平台

　　相信广大的癌友们对“PD-1/PD-L1”这一肿瘤明星药的名称都并不陌生，自2014年以来第一个PD-1药物被美国食品药品监督局(FDA)批准用于治疗黑色素瘤以来，各种搜索引擎、贴吧、群、订阅号、自媒体平台铺天盖地的“肿瘤免疫疗法”、“肿瘤明星药物”、“PD-1/PD-L1”、“抗癌神药”席卷而来，但是针对大多数癌友来说，可以大概知道这类药物对某些实体瘤(如肺癌、胃癌、肠癌、肝癌)患者具有较好的疗效，能够显著减小肿瘤大小，延长患者疾病进展时间和总生存时间。

　　现实问题：很多癌友们很难选择到自己能看的懂的介绍?

　　很多癌友们因为对PD-1/PD-L1药物的了解不多，具体机制很困惑，所以对于其疗效和安全性有诸多顾虑;想要搜索进行自我学习和了解，发现各种专业词汇和描述远超出了自己能够理解的范畴。

　　我相信“行动基于信任，信任基于了解”，如果能了解一点这类药物是怎么发挥抗癌作用的，是不是就会对该疗法有更大的信心，打消更多的顾虑呢?

　　2 .我能做什么

　　专业描述直白化，增加癌友可接收的信息量

　　对于在肿瘤领域有一定经验的我，希望能结合自己的专业知识能力和语言组织表达能力，尽可能用最直白最形象的语言回答癌友们对于“PD-1/PD-L1”常见的几个问题。

　　这里插一句，首先要申明一点，之前有人用大白话问我“PD-1、PD-L1是好的还是坏的?”，我就用大白话回答一下吧“是坏的!”。“PD-1/PD-L1药物”指的是PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂”。

　　3 .五问五答

　　言归正传，到了展示真正水平的时候了

　　【1. 什么是肿瘤细胞免疫逃逸?(学术版)】

　　【1. 为什么我的免疫细胞不杀死肿瘤细胞?(说人话版)】

　　【学术】正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

　　【说人话】原则上，免疫T细胞要识别和杀死肿瘤细胞的，但是肿瘤细胞相当狡猾，不会等着自己被杀死，它们会通过各种各样的方式伪装自己不让T细胞识别和杀死自己，从而躲过“追杀”。

　　【2 什么是肿瘤免疫治疗?(学术/说人话版)】

　　【学术】肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

　　【说人话】通过药物干预，去掉肿瘤细胞狡猾的外衣，或增强患者自身的免疫细胞数目/能力，恢复人体免疫细胞对肿瘤细胞的识别/杀死功能，从而针对性杀死肿瘤细胞的过程。

　　【3 PD-1/PD-L1相互作用在肿瘤逃逸过程中发挥什么样的作用?(学术版)】

　　【3 PD-1/PD-L1相互作用是怎么帮助肿瘤细胞逃过免疫细胞追杀的?(说人话版)】

　　【学术】正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合，可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。

　　肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。

　　【说人话】本来T细胞上的抗体与肿瘤细胞上的抗原结合就可以顺利杀死肿瘤细胞，但是让人无奈的是，T细胞上有种“巡逻兵PD-1”，它就莫名其妙的认准肿瘤细胞上的“通行证PD-L1”，简单来说，PD-1/PD-L1蛋白的相互作用，就像是给了癌细胞“通行证”，算是癌细胞成功对上了接头暗语，使T细胞无法识别癌细胞的真面目，成功迷惑了T细胞，帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。

　　【4 PD-1/PD-L1免疫疗法是如何发挥抗肿瘤作用的?(学术版)】

　　【4 PD-1/PD-L1药物是如何帮助人体免疫细胞杀死肿瘤细胞的(说人话版)】

　　【学术】PD-1/PD-L1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

　　【说人话】开除T细胞上的“糊涂巡逻兵PD-1”(由PD-1抑制剂药物来实现)或者拿掉肿瘤细胞用于伪装自己身份的“通行证PD-L1”(由PD-L1抑制剂药物来实现)，让T细胞不再被肿瘤细胞迷惑，恢复清楚识别肿瘤细胞的能力，进而杀死肿瘤细胞。

　　【5 PD-1/PD-L1免疫疗法是否适合所有的实体瘤?(学术版)】

　　【5 不管什么肿瘤，都可以使用PD-1/PD-L1药物吗?(说人话版)】

　　【学术】目前已经由美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抑制剂药物有5种(具体适应症如下表所示)，但是目前国内尚没有批准上市的PD-1/PD-L1抑制剂药物。

　　【说人话】目前国内尚且没有地方能够买到PD-1/PD-L1药物，因为都还没有获得我国国家食品药品监督管理局(CFDA)批准上市，在国外有5种PD-1/PD-L1药物已经批准用于多种实体瘤了(具体药物名称和适合的癌症种类如上表所示)。

　　4.PD-1/PD-L1抑制剂现状和展望

　　虽然PD-1/PD-L1免疫疗法的临床应用表现距离大家的美好期望仍然存在一定差距，但这一新型疗法确实展现了令人鼓舞的抗癌疗效。虽然目前在国内尚未上市，虽然目前还是有很多瘤种没有获批适应症，但是从2014年一种PD-1药物一个适应症，到今天，短短4年的时间，药物种类的增加，适应症的加速审批和获批，都体现出了PD-1/PD-L1免疫疗法的迅猛发展之势，相信很快会有更多的瘤种适应症获批。

　　我国目前PD-1/PD-L1药物申报现状

　　紧跟国际抗癌药物研发趋势，PD-1/PD-L1抑制剂药物在我国的临床招募正如火如荼的进行，从国家药物临床试验官网公示来看，PD-1抑制剂药物有44项正在进行临床招募，PD-L1抑制剂药物有30项正在进行临床招募，覆盖了大多数的实体瘤。相信从今年下半年开始，未来的几年，PD-1/PD-L1必将占据我国肿瘤药物市场的半壁江山，给更多肿瘤患者带来新的更好的选择!