评价口服HH2853（一种选择性EZH1/2 抑制剂）在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中有效性和安全性的开放、多国、多中心、单臂Ib/II 期临床研究

试验设计：单臂、开放、多中心、的Ⅰb/Ⅱ期临床研究

试验分组：

• 试验组：HH2853

既往至少一线系统性治疗后复发或难治性、经病理学证实的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者

  部分入选标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性患者；

2. 肿瘤类型标准：Ib期剂量爬坡阶段：1）所有入组患者均需为经临床病理证实的NHL，既往至少接受过1线系统性治疗（≤5线）后疾病复发（Relapse）或难治（Refractory）、和/或不能耐受治疗、和/或目前无法使用有效的标准治疗。Ib剂量扩展期及II期：1）所有入组患者均需为经临床病理证实的PTCL；2）所有入组患者既往接受过1线系统性治疗（≤3线）后疾病复发（Relapse）或难（Refractory）、和/或不能耐受治疗、和/或目前无法使用有效的标准治疗；

3. 所有患者需具有2014 版Lugano 评效标准定义的可测量病灶（接受过放疗的病灶在放 疗后如果有明显的疾病进展证据，则可作为靶病灶）：可测量淋巴结需长径＞1.5cm；可测量结外病灶需长径＞1.0cm；
   

4. 既往接受过放疗的患者可以入组；单独放疗将不被视为系统的全身治疗方案；

5. 患者必须提供有效且合格的组织样本，用于临床病理诊断，组织样本获取时间应为在签署知情同意书前2年及2年以内，C1D1首次服药前；

6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1 分；
   

7. 开始 HH2853 治疗前预期寿命≥3 个月；

8. 既往抗肿瘤治疗与HH2853 首次给药之间的时间如下：细胞毒化疗-至少21 天（亚硝基脲-至少6 周）；无细胞毒性化疗（如小分子抑制剂）-至少14 天；单克隆抗体或抗体-药物结合物-至少28 天；CAR-T（嵌合抗原受体T 细胞）治疗-至少28 天；放射治疗:局部放疗后至少14 天;放射免疫治疗后至少6 周;50%盆腔区域或全身照射至少12 周; 大剂量化疗联合自体造血干细胞移植-至少60 天; 大剂量化疗联合同种异基因造血干细胞移植-至少90 天（如果存在移植物抗宿主病 【GVHD】，必须< 2 级且未使用禁用药物）；

9. 有足够器官功能。

   
   

部分排除标准：

1. 既往接受过EZH2 或EZH1/2 抑制剂的治疗；

2. Ib 期剂量爬坡阶段患者入组基线期既往接受系统性治疗方案＞5 线，Ib 期剂量扩展阶段 和II 期入组患者基线期既往接受系统性治疗方案＞3 线；

3. 已知有中枢神经系统侵犯，有软脑膜受累或脑受累或有既往脑受累灶治疗史；

4. 任何骨髓恶性肿瘤既往史，包括骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes， MDS）等；

5. 既往或目前合并其他原发恶性肿瘤

6. 正在使用已知为强效CYP3A4 诱导剂/抑制剂的药物；

7. 入组时，任何既往治疗相关（如，化疗、免疫治疗、放疗等）临床显著毒性尚未消退至 ≤CTCAE 5.0 1 级，或既往治疗相关毒性不稳定且具有临床意义，除外脱发和CTCAE 2 级的外周神经毒性；

8. 研究药物首次给药前4 周内接受过大手术或显著创伤性损伤；

9. 无法口服药物，或吸收不良综合征或任何其他可能损害HH2853 生物利用度的不受控制 的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻或呕吐等）；

10. 有临床意义的心血管系统疾病，符合下面任一条：既往或现在患有严重且未得到控制的有临床意义的心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术、心功能≥NYHAIII级的充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）< 50%；筛选期进行的ECG 检查显示，Fridricia 公式（参见附录4 ）校正的QT 间期（QTcF）：男性延长＞450ms，女性延长＞470ms；先天性长QT 综合征，或存在尖端扭转型室性心动过速病史或无法解释的猝死家族史；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）；

11. 已知 HIV 感染且在过去12 个月内有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；活动性乙型 肝炎和丙型肝炎。检查结果符合下列条件之一不得入组：确诊HIV 抗体阳性；血清 HBsAg 阳性且HBV DNA>200 IU/ml 或>1000 拷贝/mL；血清 HBsAg 阴性，但如果HBcAb（抗体）结果为阳性且HBV DNA > 200 IU/mL 或 1000 拷贝/mL；血清 HCV 抗体和HCV RNA 阳性；

12. 开始 HH2853 治疗前3 个月内发生过静脉血栓形成或肺栓塞；

13. 研究者认为，可能影响研究结果的严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于严重感 染、糖尿病、心脑血管疾病或肺部疾病等；

14. 具有任何活动性间质性肺疾病（Interstitial lung disease，ILD）、药物诱导的ILD，需要或接受类固醇治疗的放射性肺炎；

15. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。

    
    

以上是该项目的主要入排标准，具体还是以中心负责的医生评估为准。

该临床试验的研究中心医院所在城市有：

北京、成都、长沙、福州、广州、南昌、南宁、石家庄、沈阳、天津、武汉、西安、郑州

注：信息参考CDE临床试验公示平台。