胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤。世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症统计数据显示，胃癌是世界上发病率排第5位的癌症，且死亡率高居第4位。现分析胃癌领域相关研究，以期为同仁了解胃癌治疗进展提供参考，指导未来诊疗。
HER2双抗治疗HER2阳性胃癌，ORR达77.8%！
KN026是一款HER2双抗，2022 EMSO公布了KN026联合KN046用于治疗 HER2 阳性实体瘤的疗效及安全性的开放性及多中心的 II 期临床试验。
截至 2022 年 1 月 30 日，入组 31 名既往未接受系统性治疗的 HER2 阳性局部晚期不可切除或转移性 GC/GEJ 患者。在所有入组患者中，26 名患者 (83.9%) 为 HER2 IHC 3+，另外 5 名患者 (16.1%) 为 HER2 IHC 2+，FISH 阳性。19 名患者 (61.3%) 出现肝转移，4 名患者 (12.9%) 出现肺转移。
在27 名可评估的患者中，客观缓解率（ORR） 为 77.8%，疾病控制率（DCR） 为 92.6%。
在多中心、开放标签、双队列的Ⅱ期研究中，入组至少一线系统治疗后进展的晚期GC/GEJ患者，队列1为HER2高表达（IHC3+ 或 IHC 2+ /ISH+），队列2为HER2 低表达（IHC 2+ /ISH-, IHC 1+ 或 IHC 0/ISH-）。
截至2021年10月29日，共入组了45 例GC/GEJ患者，其中39例（队列1有25例，队列2 有14例）患者可进行有效性评估。在队列 1 中，客观缓解率（ORR）为 56%；DCR为72.2%，中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，中位无进展生存期（PFS）为 8.3 个月，中位总生存期（OS）为 16.3 个月；队列 1 中14例患者此前接受过曲妥珠单抗治疗，其ORR为 50%，DOR为7.0个月，PFS为 5.5 个月，OS为 14.9 个月。在队列 2 中，ORR为14%，DOR为 6.2 个月，OS为9.6个月。
无论是一线还是二线治疗，KN026均表现出优异的疗效和安全性。
FORTITUDE-101：bemarituzumab+mFOLFOX6，FGFR2b阳性胃癌患者关键性研究
整体而言，80%至85%的晚期GEJ癌症患者不表达HER2；在那些HER2阴性GEJC患者中，先前的临床试验达到了12至14个月的有限中位OS。大约30%的HER2阴性。
G/GEJ腺癌表达成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)。Bemarituzumab是首个特异性结合FGFR2b的单克隆抗体，可抑制肿瘤增殖，并且具有增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的潜力。在2期FIGHT研究中，bemarituzumab联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(mFOLFOX6)已显示出中位PFS(9.5个月vs7.4个月；HR：0.68；95%CI，0.44-10.4)和OS(19.2个月vs 13.5个月；HR：0.68；95%CI，0.44-10.4)，在该患者组中获益显著。
晚期胃癌的靶点探索从未停止，继HER2之后，CLDN18.2掀开了胃癌治疗领域的又一探索热潮。CLDN18.2在正常组织中几乎不表达，在多种原发性恶性肿瘤中广泛表达。同时研究显示，CLDN18.2在胃癌患者中的表达率为40%-87%，因此成为胃癌治疗的“明星”靶点。
Zolbetuximab是全球首款靶向Claudin 18.2的克隆抗体。2022年11月17日，安斯泰来宣布其Claudin18.2（CLDN18.2）抗体Zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物联合方案）一线治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性的复发性转移性胃癌的三期临床SPOTLIGHT试验达到主要终点。
TST001是一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞，具有增强的ADCC和CDC活性，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。该药物是全球第二个Claudin18.2靶向抗体治疗药物。
Zolbetuximab针对的是Claudin18.2高表达患者，而这一部分患者占比较小。TST001通过降低岩藻糖修饰，以及更高的亲和力，最终抗肿瘤活性优于Zolbetuximab，对Claudin18.2中表达和高表达的人群同样有效，适用范围明显扩大。
有效性
研究显示，截至2022年8月4日，共有51例患者入组并接受了TST001治疗，其中包括在扩展阶段（中位随访时间为65天）以6mg/kg剂量三周给药一次接受TST001联合CAPOX治疗的36例患者。有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的15例患者中，有11例获得部分缓解，客观缓解率（ORR）为73.3%，有4例（26.7%）达到疾病稳定，疾病控制率（DCR）达100%。其中，8名Claudin18.2中/高表达及5名Claudin18.2未知表达的患者中，分别有6名和5名患者取得了部分缓解。
安全性
研究中所有入组的患者都接受了安全性和耐受性评估。治疗中出现的不良事件（无论有无因果关系）大多为1-2级，包括恶心、低白蛋白血症、贫血、呕吐、血小板计数降低。治疗中出现的不良事件，12例（23.5%）患者延迟给药，5例（9.8%）患者剂量降低，无患者停药。
多学科治疗和精准治疗是胃癌治疗的核心，虽然胃癌治疗的发展困难重重，但临床研究人员仍砥砺前行，努力开发新药物和拓展新疗法。目前关于胃癌的临床试验包括围手术期、一线治疗和后线项目。试验药物有免疫药物、HER2抑制剂、FGFR2b抑制剂、MET抑制剂等，深望为胃癌患者带来更持久的生存获益。
*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。
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