EGFR外显子20插入(EGFR exon20ins)突变作为EGFR罕见突变中最常见的亚型,约占EGFR突变型NSCLC的4%~12%。因EGFR exon20ins突变体结构独特,EGFR exon20ins突变型NSCLC对1~3代EGFR-TKIs原发耐药,且预后差。
近年来,随着对NSCLC认识的不断深入及新药研发的不断推进,针对EGFR exon20ins的靶向治疗取得了突破,其中舒沃替尼治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC患者的客观缓解率(ORR)达59.8%,给患者带来了显著的临床受益。2023年8月22日,迪哲医药首款自主研发的新型肺癌靶向药舒沃哲®(通用名:舒沃替尼片,研发代号:DZD9008)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗既往经含铂化疗出现疾病进展,或不耐受含铂化
疗,并且确认存在EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者,成为首款针对EGFR ex20ins突变型晚期 NSCLC的国创新药。
在2023 WCLC上,来自北京协和医院的王孟昭教授以简短口头报告(Mini Oral Presentation)的形式,公布1项探索基于肿瘤组织和血浆ctDNA检测的EGFR exon20ins突变状态与舒沃替尼临床疗效的相关性研究结果。
结果显示:肿瘤组织和血浆 ctDNA 检测EGFR exon20ins突变一致率较高,EGFR exon20ins 突变阳性一致率为 69.1%,经肿瘤组织和血浆 ctDNA 检出的 EGFRexon20ins 突变亚型完全一致。
经肿瘤组织或血浆 ctDNA 检测确认的EGFR exon20ins突变阳性患者均可以从舒沃替尼治疗中临床获益。肿瘤组织和血浆 ctDNA 检测确认EGFR exon20ins突变阳性受试者的ORR分别为59.8%和63.0%,与疗效分析集的ORR(60.8%)相当。
综上,肿瘤组织和血浆 ctDNA检测均可用于筛选舒沃替尼潜在获益患者。对于肿瘤组织难以获取或EGFR exon20ins突变状态不可评估的患者,血浆 ctDNA 检测可作为有效的替代手段。