佩米替尼的上市，让胆管癌患者正式迎来了精准治疗的新时代！

佩米替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，是美国、日本、欧盟批准的第一款针对胆管癌的靶向疗法，该药可通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。由于胆管癌是一种医疗需求严重未满足的毁灭性癌症，佩米替尼之前已被授予了孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格、加速评估。

2022年4月6日，信达生物达伯坦（佩米替尼片，pemigatinib）在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往至少接受过一种系统性治疗，且存在有FGFR2融合或重排的晚期转移性或不可手术切除的胆管癌患者的治疗。

此次2023 AACR大会上公布的是一项II期、开放、单臂、多中心、评价pemigatinib在既往接受过至少一种系统性治疗失败、成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或重排阳性的中国晚期胆管癌患者中的疗效和安全性的研究，为FIGHT-202研究的国内桥接试验。

截至2022年12月28日，共纳入31例FGFR2基因融合或重排阳性的胆管癌受试者，按照每3周一个治疗周期（服药两周，停药一周）口服13.5mg的佩米替尼，直到疾病进展、不可耐受的毒性或撤回知情同意书等。

在30例疗效可评价人群中，至数据截止日期，中位随访25.6个月 (95% CI, 23.0-25.8), 有16例 (53.3%)发生OS事件，中位总生存期（mOS）为23.9个月(95% CI, 15.2-NC)。评估的12个月、18个月和24个月的生存率分别为73.3%、66.5%和 41.4% 。

安全性特征与以往报道的研究结果基本一致，未观察到新的安全性信号。 

不止佩米替尼，在研FGFR抑制剂同样表现出优异的疗效和可控的安全性。

2021年6月18日，FDA宣布授予Gunagratinib（ICP-192）孤儿药称号，认可其为一种非常有潜力的胆管癌治疗方案。ICP-192是我国自主研发的第二代不可逆的选择性泛FGFR抑制剂，在多种实体瘤治疗中表现出良好的治疗潜力，最重要的是，ICP-192作为不可逆的选择性泛FGFR抑制剂，有望解决第一代FGFR-TKI耐药问题。

此前其Ⅰ/Ⅱa期ICP-CL-00301试验（NCT03758664）数据，12例FGF异常/FGFR突变患者接受Gunagratinib的治疗，并完成了至少1次疗效评估。这些患者均为至少一线全身性化疗方案失败的胆管癌患者，且存在FGFR2易位或融合突变。这12例患者中共有4例（33.3%）患者达到了临床缓解，其中1例（8.4%）患者达到了临床完全缓解，3例（25.0%）患者为临床部分缓解；此外还有7例患者疾病控制稳定，整体疾病控制率（DCR）为91.7%。

常见的治疗相关毒性包括高磷血症（73.33%）、高钙血症（33.33%）和高甘油三酯血症（26.67%）等营养障碍，以及天冬氨酸转氨酶升高（26.67%）、丙氨酸转氨酶升高（23.33%）和血尿酸升高（20.00%），此外，26.67%的患者发生了腹泻。

ICP-192治疗FGFR2融合/易位胆管癌表现出较好的疗效，整体安全可控。

目前佩米替尼和ICP-192正在开展临床试验，用于治疗FGFR2重排或融合的胆管癌患者，同时其余多款FGFR抑制剂临床试验也在进行中，相信未来会有更多的FGFR抑制剂药物获批上市，惠及更多的患者。

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