4月14-19日，2023年美国癌症研究协会年会（ACCR）在美国“阳光之州“佛罗里达州的奥兰多市盛大举行。作为世界上成立最早的癌症研究组织，AACR引领着全球最前沿和高水准的肿瘤学研究，因此备受瞩目。在本次会议上，恒瑞医药发布了SHR-A1811全球多中心I期临床试验结果。
目前，全球ADC新药临床试验开展的如火如荼，百余种ADC药物的临床研究正在开展中。HER2是ADC药物研究最多的靶点，目前全球已上市的HER2 ADC药物已经有3款：恩美曲妥珠单抗（T-DM1），维迪西妥单抗（RC48）和Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd ，此前称为DS-8201）。
无论是已经上市的还是在研的HER2 ADC已在乳腺癌、非小细胞肺癌和消化系统肿瘤（胰腺癌、胃癌和结直肠癌）等领域取得优异的疗效，充分体现了HER2 ADC药物的抗肿瘤潜力。
SHR-A1811是由恒瑞医药自主研发HER2 ADC，它是由曲妥珠单抗、一种稳定的可切割连接体和一种新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（SHR9265）组成。其可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。
SHR-A1811是第二代HER2 ADC，是DS-8201的mee too产品，与DS-8201有几乎一致的Linker（连接子）和Payload（毒素）。不同的是，SHR-A1811在优化策略上，通过改进分子设计、优化毒素选择，通过优化的药物抗体比（DAR值5.7），获得更好的疗效和安全性参数。
SHR-A1811展现出了较DS-8201更具竞争优势的数据。
Ⅰ期纳入统计的250名患者中，总客观缓解率（ORR）为61.6% (154/250，95% CI 55.3-67.7)。针对HER2阳性乳腺癌后线治疗，ORR为81.5% (88/108，95% CI 72.9-88.3)；针对HER2低表达乳腺癌后线治疗，ORR为55.8%（43/77, 95% CI 44.1-67.2)。
SHR-A1811 ORR亚组分析数据
DS-8201的DESTINY-Breast01，针对HER2阳性的乳腺癌患者ORR为60.9%；DESTINY-Breast04，针对HER2低表达的乳腺癌患者ORR为52.3%。
针对HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，SHR-A1811的中位PFS为10.8个月，DS-8201的中位PFS为8.2个月。SHR-A1811数据均显优效。
SHR-A1811的间质性肺炎（ILD）发生率为3.2%，远小于DS 8201临床DESTINY-Breast01中的13.6%和DESTINY-Breast03中的10.5%，这是SHR-A1811很大的亮点。其他相关的血液毒性没有太大变化。由于最严重的不良反应发生率降低，SHR-A1811患者平均用药时间窗口拉长，同时有效性在HER2低表达乳腺癌和NSCLC展现了一定的潜力。
SHR-A1811与DS-8201数据比较
SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，包括HER2表达或突变的晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌等晚期实体瘤。相信随着临床研究的进行，SHR-A1811针对HER2表达或突变的实体瘤还将公布更多值得期待的临床数据，也将有更多患者受益于这款药物！
除SHR-A1811之外，国内还有其他多款HER2 ADC药物在开展临床试验，我们期待更多的新药使得患者取得更好的生存获益！
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