近日，首部《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》（以下简称《共识》）在《中华病理学杂志》正式发布。本次《共识》针对MET14跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达这3种主要的MET异常形式的临床意义、适用人群、检测方法及路径等进行了详细的阐述，并形成7条共识，为临床上MET检测提供规范指导，推动MET抑制剂精准靶向治疗的临床应用，使患者获益最大化。

MET 异常包括 MET 14 跳突、MET 基因扩增、 MET 基因点突变（主要是激酶区突变）、MET 基因融合及MET蛋白过表达等，均可能导致MET信号通路的异常激活，从而引起肿瘤的发生发展。这一类患者往往预后较差，对标准化疗不敏感，整体生存期较短。

2021年，我国首个高选择性MET抑制剂赛沃替尼获批上市，用于治疗携带MET 14号外显子跳跃突变（以下简称“MET 14跳突”）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。自此，MET靶向治疗摆脱了“无药可用”的困境。

此外，多项临床试验数据表明，MET基因扩增的晚期NSCLC患者可从MET抑制剂治疗中获益，MET蛋白过表达也在多项临床试验中展现出重要的潜在应用价值。

那么，随着MET抑制剂的研发成功，如何精准检测MET异常显得尤为重要。然而，由于MET异常形式多样，检测方法多种，临床检测中仍面临诸多问题和挑战。本次《共识》的出台，为MET检测提供了规范指导。

哪些人群需要检测MET？

【共识4】晚期NSCLC患者强烈推荐进行MET 14跳突检测；晚期初治和EGFR-TKI耐药后NSCLC患者推荐进行MET基因扩增检测。

1. 肿瘤组织样本：优先使用肿瘤组织石蜡样本，包括手术和活检样本，检测前需对肿瘤细胞比例评估，确保满足检测要求，对于手术样本，优先选取肿瘤细胞比例较高的样本进行检测。

2. 细胞学样本：包括胸腹腔积液、支气管刷检、支气管内超声引导细针穿刺活检样本、痰、肺泡灌洗液等。需作细胞评估后进行检测，或制作成石蜡包埋样本，评估满足检测要求后进行检测。

3. 液体活检样本：对于不能获得组织或细胞学样本的晚期 NSCLC 患者，MET 14 跳突可考虑血液检测。患者血浆中存在循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA），可进行基因检测。部分发生 脑膜转移的晚期 NSCLC患者脑脊液对颅内肿瘤的 ctDNA具有富集作用，也可考虑获取脑脊液进行相关检测。与组织样本相比，血液和脑脊液ctDNA 含量很低，与组织样本检测相比灵敏度较差。

用什么方法检测MET？

ME基因扩增是指该基因拷贝数（gene copy number，GCN）增加，包括局部扩增（focal amplification）和多体（polysomy）2种形式。局部扩增是指 MET基因（或合并周围区域）的拷贝数增加，而位于染色体其他区域的基因的拷贝数没有明显变化；多体是指整条染色体（或染色体较大区段）的拷贝数增加。2 种形式都可能导致 MET mRNA水平上调，进一步增加 MET 蛋白表达，从而增加激活状态的 MET通路信号。

MET基因扩增可作为原发性肿瘤驱动基因变异之一，多种实体肿瘤中都有发现，NSCLC 中原发MET基因扩增发生比例为1%~5% 。MET基因扩增更常继发于其他驱动基因阳性NSCLC患者靶向治疗后，是EGFR-TKI耐药的重要机制之一。不同代EGFR-TKI 耐药后出现 MET 基因扩增比例不尽相同，根据文献数据，第一、二代EGFR-TKI 耐药后MET基因扩增的比例为 5%~22%，第三代 EGFR-TKI 奥希替尼一线耐药后MET基因扩增比例为7%~15%，二线耐药后为5%~50%。

除EGFR-TKI 外，MET 基因扩增也是ALK-TKI 耐药机制之一，第二、三代 ALK-TKI 耐药后 MET 基因扩增的比例约为13%。

临床研究中目前多采用 FISH 方法入组 MET 基因扩增患者，已有报道组织二代测序（肿瘤细胞比例≥10%，测序深度≥ 500×）与FISH 检测 MET基因扩增的阳性一致性约为62.5%，二代测序检测MET基因扩增有待进一步优化和验证。