2022年11月17日，安斯泰来宣布Claudin18.2（CLDN18.2）抗体Zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物联合方案）一线治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性的复发性转移性胃癌的Ⅲ期临床SPOTLIGHT研究达到主要终点。

SPOTLIGHT试验共纳入了566名CLDN18.2阳性、her2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者。 该研究达到了其主要终点。研究显示，与安慰剂+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治疗组的患者无进展生存期(PFS)有统计学意义。 此外，次要终点总生存期(OS)方面，与安慰剂+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治疗的患者OS具有统计学意义。 

Zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件(TEAE)是恶心、呕吐和食欲减退。 详细的研究结果将在未来的科学大会上发表。 

CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。CLDN18.2属于CLDNs家族成员，属于CLDNs18的亚型，它是一种CD20样分化的蛋白，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌（60%~80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。

Zolbetuximab作为全球首款靶向Claudin 18.2的克隆抗体，能高特异性识别和结合CLDN18.2蛋白，而不与其它CLDNs交叉结合。研究表明，zolbetuximab与表达CLDN18.2的癌细胞结合，可诱导体内免疫反应，抑制癌细胞增殖，促进癌细胞的裂解和凋亡。

II期ILUSTRO研究评估了zolbetuximab与帕博利珠单抗联用，治疗局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的疗效。数据显示：在19例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到63.2%，中位PFS为13.7个月，12月PFS率为58%。常见不良反应事件（AEs）为恶心和呕吐；3~4级AEs为中性粒细胞减少和粒细胞缺乏。

II期FAST研究评估了Zolbetuximab与表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨（EOX）化疗一线治疗晚期/复发性胃癌/GEJ患者的疗效，纳入CLDN18.2阳性患者。

FAST研究显示，实验组和对照组的中位无进展生存期mPFS分别为7.5个月和5.3个月(危险比（HR）=0.44；95% CI：0.29，0.67)。Zolbetuximab联合EOX组的总生存期OS获益为13.2个月，而单用EOX组为8.4个月（HR=0.56；95% CI:0.40，0.79），客观缓解率（ORR）更高（39%对25%；P=0.022）。mPFS显著延长，尤其是在Claudin 18.2表达比例≥70%的患者中，mPFS为9.0个月vs 5.7个月，mOS为16.5个月vs 8.9个月。

Claudin18.2靶点作为肿瘤治疗领域下一代非常有潜力的靶点，成为各方角逐的重点。国内外靶向Claudin18.2靶点的技术路线几乎囊括了所有主流方向：单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T以及ADC。

相应地，Claudin18.2的检测将会更加重要。如果能提前获取Claudin18.2的表达状态（详见：热门靶点Claudin18.2检测产品重磅上线，多癌种精准覆盖为患者带来新希望!），就可以明确能否使用Claudin18.2靶向药物获益更多，也就意味着有更多的选择和机会。

国内已有多款claudin18.2产品进入临床试验阶段，虽然暂未有针对此靶点获批上市的药物，我们相信随着临床试验的开展，靶向Claudin18.2新药或新疗法将会取得更大的突破！