宫颈癌是严重威胁女性健康与生命的最常见妇科恶性肿瘤，且绝大部分发生于发展中国家，发展中国家宫颈癌病例数占全球 85%左右。虽然宫颈癌的筛查已经较为完善，手术技巧、放疗设备以及化疗等治疗手段也已逐渐改进，但临床上对于晚期和复发型宫颈癌的治疗效果仍不满意，预后极差。随着现代分子生物学和基因组学的发展，靶向/免疫治疗方法已经成为治疗晚期或复发型宫颈癌的研究热点之一，并在宫颈癌的治疗中取得较好的临床疗效。
靶向治疗即在细胞分子水平上针对已明确的致癌位点设计相应的治疗药物，药物进入体内，特异地选择致癌位点结合并发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，从而达到提高疗效、减少毒副作用的目的，所以靶向治疗又被称为“生物导弹”。主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[PARP]抑制剂、免疫抑制剂及表皮生长因子受体阻断剂（EGFR-TKI）。同时，PD-1/PD-L1免疫药物在宫颈癌后线治疗中也逐步显露出不凡的临床疗效。
抗血管生成抑制剂
贝伐单抗（Bevacizumab）是宫颈癌治疗中最常用的一种抗血管生成药物，可以阻断细胞增殖。贝伐单抗是首个被美国食品和药物管理局（FDA）批准的通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药，也以获批用于复发性或转移性宫颈癌。
研究显示，贝伐单抗与化疗联合治疗复发型宫颈癌具有明显的抗癌效果。两项Ⅱ期临床试验应用贝伐单抗治疗复发型宫颈癌，第一项实验单用贝伐单抗治疗宫颈癌，试验组46 例患者中有11 例（23%） 处于无进展生存期，5 例（11%）有部分缓解，药物耐受性较好；
另一项实验是贝伐单抗与细胞毒性化疗药物（顺铂和拓扑替康）联合治疗，研究结果显示临床疗效较好，有效率是53%（中位生存期4.4 个月），39%的患者处于稳定状态（中位生存期2.2 个月），但此方法毒副作用也较为明显，大部分患者（56%～82%）都有3～4 级的血液毒性。表明贝伐单抗联合传统化疗治疗宫颈癌可提高抗癌疗效，但是毒副作用也较大，患者选择需慎重。
表皮生长因子受体（EGFR）阻断剂
目前尚未有EGFR-TKI抑制剂批准用于宫颈癌的治疗，相关疗效仍需进一步临床验证。
EGFR 抑制剂主要包括两大类：①EGFR 的单克隆抗体，主要有西妥昔单抗（Cetuximab）、曲妥珠单抗（Trastuzumab）等；②EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要有吉非替尼（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）等。
西妥昔单抗联合顺铂治疗晚期和复发型宫颈癌，结果显示27%的患者获得临床缓解，中位无进展生存期3.91 个月，总生存期为8.77 个月。
一项研究报道，在20 例复发或转移性宫颈癌的治疗过程中联合吉非替尼250 mg/d 治疗，与未用吉非替尼组对照，结果显示试验组患者的中位生存期较对照组提高了37.5%，仅1 例患者出现了毒副反应，表明吉非替尼对复发性或转移性宫颈癌有较好的治疗效。
临床试验联合应用埃罗替尼、顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌，平均治疗时间为77 d，平均随访63.2个月，结果显示53 例患者（95.1%）有临床缓解，3 年累积生存率为82.3%，大部分患者对该项治疗耐受性良好，毒副作用不明显。
PARP 抑制剂
PARP 抑制剂在宫颈癌的治疗中是否有更合适的方案（剂量、组合、患者数等）还需进一步探索。
维利帕尼（Veliparib）是一种口服的PARP抑制剂，联合同步放化疗的临床试验中，29例晚期宫颈癌患者中有34%患者达到了客观缓解，在剂量为400mg的维利帕尼治疗组中，客观缓解率达到了60%。中位疾病无进展期为6.2个月，中位总生存期为14.5个月。
免疫检查点抑制剂——PD-1/PD-L1抗体
FDA于2018年6月12日批准Pembrolizumab成为晚期宫颈癌患者的二线治疗药物，也是首个获批用于宫颈癌的免疫治疗药物。
KEYNOTE-158 II期试验是全球性，开放性，非随机，多线性，多中心的研究。患者接受Pembrolizumab(200 mg iv 每3周)治疗直至出现不可耐受毒性反应或疾病进展。77例PD-L1 CPS≥1，接受过至少一线化疗。中位随访11.7个月，患者客观缓解率为14.3%，完全缓解率为2.6%，部分缓解率为11.7%。基于11例患者估计的中位缓解持续时间为未达到，91%的患者缓解持续时间≥6个月。基于该研究结果，FDA于2018年6月12日批准Pembrolizumab成为晚期宫颈癌患者的二线治疗药物，也是首个获批用于宫颈癌的免疫治疗药物。
目前国内PD-1/PD-L1药物适应症的临床有很多，KEYNOTE-158类似的临床也正在开展中，正面向全国招募含铂方案化疗失败的PD-L1 阳性的复发或转移性宫颈癌患者，可以申请免费接受PD-1药物治疗；有了国外临床和数据的指引，对国内复发转移性的宫颈癌患者而言，参加同类型的药物临床试验是个很好的选择。
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