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近6成患者活过3年!PD-L1有望大幅提高局部晚期肺癌治愈率

  局部晚期(III期)不可手术的肺癌患者大约占所有肺癌患者的25%,这个时期也是肺癌患者面临的关键时期,对于治疗方法的选择及其重要,甚至将会影响癌症的发展方向。

  如果治疗方法选择得当,可能回到早期可以进行手术的状态,彻底移除肿瘤,实现临床治愈(5年以上生存时间);如果治疗策略不起效导致疾病发生进展到转移性晚期(IV期),即癌细胞已经发生了全身转移,则只能通过靶向或免疫药物控制,尽可能的延长生命,此时想要彻底消灭癌症实现临床治愈的可能性相比就会小很多。

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  针对III期肺癌不可手术的患者的标准治疗还是传统的同步放化疗,但是PFS仅为8-10个月,5年生存率仅为15%。随着免疫时代的到来,尤其是PD-L1抑制剂Durvalumab在临床试验PACIFIC的研究结果捷报频传,给III期肺癌患者带来实现临床治愈的希望。2019年6月的美国临床肿瘤学会上(ASCO)最新公布的PACIFIC的研究结果显示:对于III期不可切除的NSCLC放化疗后患者进行Durvalumab巩固治疗,3年OS率高达57%,意味着一大半的患者可以存活3年以上,对于实现临床治愈又迈进了一步。

  PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期试验,纳入来自26个国家的235个研究中心的709名患者,研究人员以2:1的比例随机将患者分配至durvalumab组(n = 473,静脉注射10 mg / kg)或安慰剂组(n=236),放化疗后每2周一次,最长12个月。本研究用于评估将Durvalumab作为维持治疗,用于接受了标准的含铂方案同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的III期NSCLC患者。让我们在此回顾一下这个神奇的PD-L1抑制剂Durvalumab实现有望治愈III期肺癌不可手术患者的重要节点事件。

  2017年9月,Durvalumab使疾病无进展期长达16.8个月

  2017年欧洲肿瘤大会(ESMO)大会首次公布PACIFIC研究结果

  疗效显著:与安慰剂组相比,Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月(16.8个月vs.5.6个月),降低了48%的疾病进展可能,显著提高ORR(28.4% vs.16.0%),成为第一个对于III期NSCLC患者证明有PFS显著获益的药物。

  安全性好:与安慰剂组相比,Durvalumab的毒性反应略高,但是严重毒性反应类似。

  2018年2月,FDA批准Durvalumab作为首款III期不可手术切除的NSCLC患者巩固治疗药物

  基于PACIFIC研究的各项优异结果,2018年2月16日,FDA批准Durvalumab用于巩固治疗局部晚期不可切除的,且化放疗后无疾病进展的III期非小细胞肺癌患者。

  2018年4月,Durvalumab显著改善患者生活质量

  2018年欧洲肺癌大会上(ELCC)公布:经过12个月的Durvalumab治疗后,Durvalumab显著缓解和改善了患者在总疼痛、胸痛、手臂/肩痛、恶心/呕吐、失眠和咯血等症状的恶化时间。通俗的讲就是,Durvalumab用于不可手术的III期NSCLC,不仅延长了患者的生存期,而且还显著提升了患者的生活质量,真正实现了抗癌药“活得长、活得舒服”的高质量要求。

  2018年9月,Durvalumab可使OS显著延长

  2018年世界肺癌大会(WCLC)公布,相比安慰剂组,Durvalumab显著延长了OS,中位OS分别为28.7个月vs NR;12个月和24个月的OS率,两组分别为75.3% vs 83.1%和55.6% vs 66.3%。

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  2019年6月,Durvalumab使3年OS率达57%

  2019年ASCO大会公布,相比安慰剂组,Durvalumab显著延长了OS,中位OS分别为29.1个月vs NR;12个月、24个月、36个月的OS率,两组分别为74.6% vs 83.1%、55.6% vs 66.3%、57.0% vs 43.5%。3年生存率比对照组提高13.5%。

  经过三年的Durvalumab治疗,超过1/3(40%左右)III期患者既未死亡,也未发生远端转移。而对照组只有1/5,仅有Durvalumab组的一半。更为重要的是,这部分患者很有希望通过手术获得“治愈”的可能。

  针对局部晚期NSCLC患者放化疗后的巩固治疗,Durvalumab显著提高了患者的总生存率,大幅度降低了患者的死亡风险,确确实实为局部晚期(III期)的NSCLC患者们开辟了一条有望实现临床治愈(5年以上生存时间)的希望之路。

  目前同类型的治疗方案正在国内进行临床试验,接受过同步/序贯放化疗的III期非小细胞肺癌患者可以报名参加,有望提早用到最新的治疗方案,提高生存获益。

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