评价呋喹替尼联合信迪利单抗对比阿昔替尼或依维莫司单药二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的疗效和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照的II/Ⅲ期临床研究

试验设计：随机、开放、多中心的Ⅱ/Ⅲ期临床研究

试验分组：

• 试验组：呋喹替尼+信迪利单抗

• 对照组：阿昔替尼或依维莫司单药

一线VEGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性肾细胞癌患者

  部分入选标准：

1. 签署ICF之日，年龄18～75岁（含）；

2. 经组织学或细胞学确诊的含透明细胞成分的肾细胞癌，包括以透明细胞成分为主的晚期肾细胞癌；

3. 根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版肾癌TNM分期系统和肾癌临床分期，局部晚期/转移性的肾细胞癌患者（即新确诊的IV期肾细胞癌患者或复发的肾细胞癌患者）；
   

4. 既往接受过针对晚期/转移性疾病的一线VEGFR-TKI治疗（包括但不限于舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼等）后PD或不可耐受的3级及以上严重不良反应的肾细胞癌患者，允许入组既往接受过细胞因子治疗；以及既往辅助或新辅助接受VEGFR-TKI治疗后6个月内进展的患者；

5. 根据RECIST 1.1，有至少1个可测量病灶（既往未接受过放疗）。如果位于既往接受过局部治疗（放疗、消融和介入治疗等）的病灶需明确证明出现符合RECIST 1.1标准的进展，则该病灶方可作为可测量病灶；

6. ECOG PS为0或1分；
   

7. 卡氏评分（KPS） ≥ 70；

8. 预期寿命至少为3个月；

9. 骨髓、器官（肝肾）功能满足方案要求。

部分排除标准：

1. 既往接受过靶向免疫调节性受体或相关通路靶点的治疗（包括但不限于PD-1、CTLA-4、IDO、PD-L1、LAG-3、TIGIT、IL-2R和GITR等）；

2. 首次用药前2周内接受过已获批的系统抗肿瘤治疗，包括但不限于：靶向治疗（小分子靶向治疗洗脱期为2周或5个半衰期，以短的为准）、中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗，随机前经过1周洗脱期即可）、细胞因子治疗等；

3. 首次用药前4周内接受过任何手术或有创治疗（造瘘术需瘘口形成稳定4周，穿刺活检、静脉置管除外）；或者未愈合的伤口、溃疡、骨折，或预计在本研究进行期间有重大手术（注：以姑息治疗为目的，对于孤立病灶的局部治疗是可以接受的）；

4. 首次用药前1周之内接受过放射治疗；随机化前4周内接受过根治性放疗（包括超过25%骨髓放疗）

5. 需要长期系统性激素或任何其它免疫抑制的药物治疗，不包括吸入激素治疗；

6. 在入组前 5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除外：经充分治疗的宫颈原位癌/皮肤基底细胞癌/皮肤鳞状细胞癌/乳腺原位导管癌/低级别前列腺癌（格里森评分≤6 且无 PSA复发证据），且仅需监测，并无治疗干预计划（如手术、放疗等）

7. 已知有中枢神经系统（CNS）转移和/或脊髓压迫和/或癌性脑膜炎，有软脑脊膜癌病史；

8. 有需要激素治疗的（非传染性）肺炎史，或既往和目前有间质性肺病、尘肺、药物相关肺炎、肺纤维化史等造成了肺功能严重受损的肺部疾病，或目前有活动性肺部感染；

9. 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎活动感染者［乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和或乙型肝炎病毒核心抗体（HbcAb）阳性时，乙肝病毒（HBV）DNA>10000 拷贝/mL 或者>2000 IU/mL；丙肝病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性］，或其它活动性肝炎、有临床意义的中重度肝硬化；

10. 筛选时发现肿瘤侵犯大血管结构，例如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉等，经研究者判断存在较大出血风险；或存在既往已知的动脉瘤病史；

11. 已知活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者随机化前1年内接受过抗结核治疗；

12. 伴有未控制的需要反复引流的第三间隙积液，如胸水、腹水、心包积液等（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）。

    
    

以上是该项目的主要入排标准，具体还是以中心负责的医生评估为准。

该临床试验的研究中心医院所在城市有：

蚌埠、北京、长春、成都、重庆、长沙、福州、广州、哈尔滨、合肥、杭州、济南、昆明、兰州、南昌、南京、南通、青岛、上海、沈阳、天津、武汉、乌鲁木齐、温州、西安、厦门、郑州

注：信息参考CDE临床试验公示平台。