未接受过系统性治疗、不可切除的局部晚期或转移性CLDN18.2阳性胃和胃食管结合部腺癌患者。

试验设计：单臂、开放、多中心的I期临床研究

研究的部分入选标准：

1. 受试者充分了解并自愿签署知情同意书；

2. 年龄≥18 岁，男女不限；

3. 经病理组织学确诊的不可切除的局部晚期或转移性胃和胃食管结合部腺癌患者，须提供归档肿瘤组织样本或新鲜活检肿瘤组织样本用于 CLDN18.2 表达的检测。同时根据研究阶段情况符合以下要求：

   第一阶段单药剂量递增研究入组标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或因其他原因无法接受标准治疗、或无标准治疗的受试者；

   第一阶段单药剂量扩展研究入组不可切除的局部晚期或转移性胃和胃食管结合部腺癌、且肿瘤组织 CLDN18.2 阳性，标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或因其他原因无法接受标准治疗、或无标准治疗的受试者；

   第二阶段联合用药研究入组未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性CLDN18.2 阳性、HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌受试者；

4. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本 1.1，至少有一个可测量的病灶（单药剂量递增研究除外）；

5. ECOG 体能状态评分 0 或 1 分；

6. 预计生存期> 3 个月；

7. 具有充分的器官和骨髓功能。

研究的部分排除标准：

1. 研究期间需要使用维生素 K 拮抗剂抗凝者；研究期间需要使用治疗剂量的肝素者（可接受预防剂量）；

2. 首次研究用药前 4 周内接受过抗肿瘤治疗；

3. 首次研究用药前 14 天内或研究期间需要使用全身免疫抑制治疗；已知对试验药物或同类药物过敏；

4. 首次研究用药前 8 周内曾接受过重大手术（不包括穿刺活检），或预期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况的受试者；

5. 曾接受过 CLDN18.2 单抗或 CLDN18.2 CART 治疗；

6. 存在不可控的、需要反复引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹水。

7. 已知有显著临床意义的肝病病史，包括活动性肝炎、肝性脑病、肝肾综合征、肝功能 Child-Pugh B 级或更为严重肝硬化、HIV感染或 HIV 血清反应呈阳性；

8. 存在中枢神经系统转移的受试者。允许入组无症状的中枢神经系统的转移或经过放疗后无症状的脑转移患者，需经计算机断层扫描或核磁共振成像检查无疾病进展，稳定至少 12 周，无需类固醇药物治疗；

9. 现在或首次研究用药前 3 个月内出现胃肠道出血的受试者，如有呕血，便血或黑便，且没有经内镜或结肠镜证实已恢复的证据。有证据表明有胃出血或胃穿孔风险的受试者；存在幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为 24 小时呕吐≥3 次）；

10. 首次研究用药前 4 周内出现活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎；

11. 现患有间质性肺炎，因恶性肿瘤并发症或合并疾病发生静息状态呼吸困难或需要氧疗支持的受试者，急性呼吸窘迫综合征，体腔积液需要引流者，或经研究者判断其它严重肺部疾病；

12. 控制不佳的疾病，包括但不限于：首次研究用药前 2 周内出现过需要静脉滴注抗生素的活动性感染；伴有任何活动性感染的受试者；临床显著的心瓣膜病；有充血性心力衰竭病史；需要药物治疗的心绞痛；III级及以上心功能异常（纽约心脏协会[NYHA]）；QTc≥470ms (女性)或≥450ms（男性）或先天性长 QT 综合征病史；6 个月内发生心肌梗死或脑中风；有临床意义的心律失常；高血压病控制不佳(收缩压> 160 mm Hg 或舒张压>100 mm Hg)；控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L）；

13. 准备进行或既往接受过组织/器官移植的受试者。

以上是该项目的主要纳入和排除标准，具体请以中心负责的医生评估为准。

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