经充分标准治疗后疾病进展或不耐受的晚期Claudin18.2 阳性胃癌、胰腺癌、胆道癌患者。

试验设计：单臂、开放、多中心的Ia/Ib期临床研究。

研究的部分入选标准：

1. 受试者自愿参加并签署书面知情同意书；

2. 签署知情同意书时年龄 18-75 周岁，性别不限；

3. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 0-1 分；

4. 预计生存期≥ 3 个月；

5. 经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案，或目前不适用标准治疗，或受试者不愿接受标准治疗。组织学或细胞学确诊为胃肠间质瘤或神经内分泌肿瘤除外；

6. 根据 RECIST v1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶（拓展阶段为至少有一个可测量病灶）；

7. 肿瘤组织样本经免疫组化（IHC）检测确定为 Claudin18.2 阳性，阳性定义为IHC 检测≥2+染色强度细胞占比≥40%，（仅针对现阶段）；

8. 首次使用试验药物前具有足够的器官功能。

   
   

研究的部分排除标准：

1. 首次使用试验药物前 4 周内接受过抗肿瘤治疗、其它临床试验药物治疗、主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、静脉置管）或出现过显著外伤或需要在试验期间接受择期手术；

2. 首次使用试验药物前 2 周内接受过全身使用的皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗；

3. 首次使用试验药物前，既往抗肿瘤治疗的所有可逆性不良反应未恢复到 CTCAE5.0 等级评价≤ 1 级；

4. 既往接受过靶向 Claudin18.2 的单抗、双抗、CAR-T 或 ADC 等药物治疗；

5. 患有活动性自身免疫性疾病，且在首次使用试验药物前 2 年内进行了系统性全身治疗；

6. 具有临床症状的中枢神经系统转移或有其他证据表明患者中枢神经系统转移尚未控制，经研究者判断不适合入组；任何的脑膜转移；

7. 既往发生过抗体药物治疗或免疫治疗相关的严重不良反应或对抗体药物或免疫治疗不耐受；

8. 具有严重的全身活动性感染，且在首次使用试验药物前 2 周内需要系统性抗感染治疗；

9. 经研究者判断具有消化道出血的高风险因素或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病；

10. 有严重的心脑血管疾病；

11. 目前患有间质性肺病或肺纤维化、尘肺、放射性肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者的患者；

12. 未控制的活动性乙肝，活动性丙肝，梅毒筛查阳性，HIV 阳性病史或 HIV 筛查阳性；

13. 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；

14. 存在无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、呼吸、泌尿等系统疾病等）；

15. 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或经与申办者医学讨论后认为不适合入组的患者；

16. 首次研究给药前 5 年内患有除目标癌种以外的其他肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或乳腺原位导管癌除外）。（仅针对拓展阶段）

17. 存在有不可控的、需要引流或治疗的中大量的胸腔积液、心包积液或腹水；

18. 既往接受过器官移植或正在等待器官移植。

以上是该项目的主要纳入和排除标准，具体请以中心负责的医生评估为准。

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