含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展、经组织学或细胞学确诊的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者

试验设计：随机、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究

试验分组：

• 试验组：KRAS抑制剂

• 对照组：多西他赛

  研究的部分入选标准：

1. 经组织学或细胞学确诊为存在KRAS G12C突变的NSCLC。

2. 既往接受过含铂方案和免疫检查点抑制剂治疗，且治疗后进展。

3. 可接受多西他赛治疗。

4. 患有不可切除、局部晚期或转移性疾病。

5. 根据RECIST 1.1版，存在可评价或可测量病灶。

6. 预期可获得代表性肿瘤样本（原发性或转移性、存档或新采集），用于KRAS G12C突变状态和相关基因改变的中心实验室检测（至少5份切片，最好是15份切片）。

7. 年龄≥18岁。

8. 预期寿命至少为3个月。

9. 既往治疗的不良反应恢复至基线或1级（不包括脱发）。

10. 美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。

11. 骨髓、器官（肝肾）功能满足方案要求。

12. 完成知情同意过程，包括签署IRB/EC批准的知情同意书（ICF）。
    

    
    

  研究的部分排除标准：

1. 既往接受过靶向KRAS G12C的药物（例如AMG 510、 sotorasib）治疗。

2. 有活动性脑转移或癌性脑膜炎。

3. 随机化前4周内进行过大手术。

4. 存在有可能改变研究治疗吸收或无法吞服药物的肠道疾病史或胃部大手术史。。

5. 随机化前6个月内有严重的心脏异常或有卒中或短暂性脑缺血发作史。

6. 入组研究前，需持续使用具有以下任何特征的药物且该药物无法转换为其他替代疗法（见附录2）：已知存在尖端扭转型室性心动过速风险；治疗指数窄的CYP3A底物；CYP3A和/或P-gp的强效诱导剂或抑制剂；BCRP强效抑制剂；质子泵抑制剂。已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。请注意，如果出现以下情况，则允许患者入组：已接受丙型肝炎病毒（HCV）治疗且未检测到病毒载量的患者；在随机化前接受HIV治疗且至少1个月内未检测到病毒载量，同时接受的是CYP3A4非强效抑制剂稳定给药方案治疗的患者；接受预防乙肝再激活治疗的乙型肝炎（HBV）患者（[HBsAg阳性且ALT正常和HBV DNA<2000 IU/mL或<10,000拷贝/mL]或[HBsAg阴性和抗HBc阳性]）。

7. 已知或怀疑存在其他恶性肿瘤，在疾病评估期间可能被误认为是正在研究的恶性肿瘤。

8. 研究者认为可能干扰患者提供知情同意的能力、参与研究、或结果解读的任何严重疾病、未控制的并发疾病、精神疾病、活动性或未控制的感染或者其他疾病或病史，包括实验室检查结果。
   

以上是该项目的主要纳入和排除标准，具体请以中心负责的医生评估为准。

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